七单元抗生素和激素.pptxVIP

1 抗生素的概况2 一些重要抗生素的化学和医疗特性3 抗肿瘤抗生素的探索4 抗生素在农业中的应用5 抗生素的抗菌作用机制6 细菌对抗生素耐药性的生物化学机制 1.1 抗生素的定义　狭义--是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质。（瓦克斯曼 1942) 广义--两点补充　（1）来源方面，不仅限于微生物产生的，也包括高等动植物产生的代谢物，甚至包括用化学方法合成或半合成的化合物。　（2）性能方面，不仅抗细菌的物质，某些抗肿瘤、抗原虫、抗病毒、抗真菌、抗藻类、抗寄生虫以及杀虫除虫等的物质也都包括在抗生素这个范畴内。1.2 抗生素的抗菌性能抑菌　⑴　选择性作用　因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用，即所谓抗菌谱。⑵　选择性毒力　抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一般远小于它对致病毒的毒力，这称为抗生素的选择毒力。⑶　引起细菌的耐药性拮抗作用与抗生素的发现1877年巴斯德发现了微生物之间的拮抗作用，1929年Flemming发现了青霉素，1943年Waksman发现了链霉素，现已发现近万种抗生素，广泛使用的近百种。 2.1 青霉素（penicillin）Flemming，19292.1.1 结构2.1.2 理化性质一元醇，易溶于水，医疗上常为钠、钾盐，2.1.3 抗菌作用主要抑制革兰氏阳性细菌。其抗菌机理是通过干扰细菌细胞壁的形成。2.2 链霉素 Waksman,1944为氨基环醇类抗生素，其分子结构有链酶胍和链酶二糖胺两部分组成，主要是抑制革兰氏阴性细菌。特别是结核分支杆菌。引起原核细胞mRNA密码的错读。2.3 氯霉素 1947 非常稳定的广谱抗生素，是治疗伤寒、斑疹、伤寒最有效的药物。抑制格兰氏阴性比格兰氏阳性效力强。分子中存在两个不对称碳原子，四个光学异构体，只有左旋异构体具有抗菌能力。针对肽基转移酶来抑菌。2.4 四环素族抗生素 1950广谱金霉素、土霉素、四环素　四环素族的化学结构具有共同的骨架四环素是这一族最基本的化合物。为酸碱两性化合物，黄色，水溶液稳定。四环素的生物功能相似，有较广的抗菌谱。对革兰氏阳性和革兰氏阴性都有效。封闭30S亚基上的A部位（氨酰基部位）使氨酰－tRNA的反密码子不再能在A部位与mRNA结合，阻断了肽链的延长2.5 红霉素 1952 具有大环内酯类抗生素。抗菌谱与青霉素相似，但比PG广，临床上主要用它治疗耐药性金黄色葡萄球菌。易引起胃肠道反应，可导致胃溃疡、胃出血。2.6 利福霉素类抗生素 1957难溶，钠盐易溶于水，室温下可保存3年利福平可抑制革兰氏阳性和阴性细菌及结核分枝杆菌 3 抗肿瘤抗生素的探索肿瘤是蛋白质异常合成和细胞恶性增生的结果认为：核酸分子的改变是细胞癌变最关键的原始环节作用机理-----与它干扰癌变细胞的蛋白质和核酸的异常代谢有关3.1 自力霉素与丝裂霉素吲咪醌的衍生物。分子中有氮丙啶，氨甲酸酯，氯基苯醌---抗肿瘤活性基因。深蓝色针状结晶，其水溶液对酸、碱、日光、氧化剂敏感，对还原剂稳定，治疗肺癌，乳腺癌效果较好。3.2 争光霉素　----放线菌产生的抗生素与博莱霉素系属同一抗生素 ，是一族与Cu2+鳌合的含硫糖多肽抗生素，具弱碱性水溶液稳定 。博莱霉素-引起DNA在GPT和GPC处的单链断裂。争光霉素----对革兰氏G+，G-分枝杆菌有抑制作用。在体内，集中在皮肤，食道，肺等组织，这是其他抗癌抗生素所没有的特性。能抑制迅速增殖细胞的脱氧核糖核酸的合成5 抗生素的抗菌作用机制5.1 抑制核酸的合成e.g. 放线菌素D、丝裂霉素--起着抑制DNA模板功能的抑制剂作用　利福平--通过与细菌RNA聚合酶的结合而抑制转录的起始5.2 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质生物合成的几个主要环节的抗生素作用机理　（1）抑制氨酰-tRNA的形成　（2）抑制蛋白质合成的起始　（3）抑制肽链的延长 　（4）抑制蛋白质合成的终止 嘌呤霉素5.3 改变细胞膜的通透性　短杆菌钛S，表面活性剂的作用，降低细胞膜张力，改变细胞膜的通透性，破坏结构。5.4 干扰细胞壁的形成：青霉素5.5 作用于能量代谢系统或作为抗代谢物　抗霉素A是呼吸链的电子传递系统的抑制剂，抑制细胞色素b与c1之间的电子传递6 细菌对抗生素耐药性的生物化学机制6.1 耐药菌产生导致抗生素失效的酶　（1）β－内酰胺环的破裂导致β－内酰胺类抗菌素的失效　（2）乙酰化导致氯霉素的失效　（3）磷酸化，腺苷酰化或N－乙酰化导致氨基环醇类抗生素的失效。6.2 耐药菌改变对抗生素敏感的部位6.3 耐药菌降低细胞透过抗生素的能力　（1）合成一种通透障碍物　（2）由于基因突变