六胆碱受体激动药.pptxVIP

乙酰胆碱 易被体内胆碱酯酶（acetylcholinesterase）水解，无临床实用价值，仅作为药理学研究的工具药了解ACh的生理、药理作用，有助于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。;【药理作用及机制】` 1．M样作用 M1受体兴奋胃酸分泌增加； M2受体兴奋心肌收缩力减弱，心率减慢、传导减慢； M3受体兴奋骨骼肌血管舒张、血压下降，支气管、胃、肠道和膀胱平滑肌收缩，瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小，唾液腺、汗腺、呼吸道和消化道腺体分泌增加等。;2．N样作用 N1受体兴奋，表现为胃、肠道和膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加（因为胃、肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势）； 心肌收缩力加强，小血管收缩血压升高（因为心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势）。 当运动神经终板上的N2受体兴奋时，表现为骨骼肌兴奋，严重时表现为肌肉震颤。 【实验用途】药理实验中常用小剂量的ACh造成支气管、胃、肠平滑肌痉挛和低血压模型，用以研究平喘药、胃肠解痉药和升压药。;毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） ;【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 ;;房水产生及回流;【临床应用】;【不良反应】 局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。; 第二节 N胆碱受体激动药 ;第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;;AChE 通过三个步骤水解ACh;① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 ;;第 二节 抗AChE药;【药物作用和作用机制】 新斯的明可与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶暂时失去活性，乙酰胆碱不易被水解，而增强对胆碱受体的激动作用。本药对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀耽平滑肌有较强兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。;【临床应用】? 1.重症肌无力 神经-肌肉传递功能障碍的自身免疫性疾病，主要症状是骨骼肌进行性肌无力。新斯的明通过抑制胆碱酯酶、直接激动N，受体和促进神经接头释放乙酰胆碱等作用，使骨骼肌兴奋。? 2.手术后腹气胀和尿潴留 本品能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。? 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心室率。?;【不良反应和药疗监护须知】??? 治疗量时不良反应较小。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动。对机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘患者禁用。; 毒扁豆碱??? 本品与新斯的明具有相似的可逆性抑制胆碱酯酶作用，脂溶性高，易吸收及通过血脑屏障。主要用于局部滴眼治疗青光眼。滴眼后数分钟使瞳孔缩小，眼内压下降，用药一次眼内压下降持续时间及作用较毛果芸香碱强，可导致头痛、眼痛、视物模糊。; 其他应用：;二、难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酸酯类 【中毒机制及表现】??? 有机磷酸酯类进入体内，迅速与胆碱酯酶结合成为稳定而不易水解的磷酰化胆碱酯酶，并失去水解乙酰胆碱的作用，从而使体内乙酰胆碱聚积，出现中毒症状。 急性症状表现：轻度中毒以M样作用为主；中度中毒除M样症状外，尚有N样作用；重度中毒除M、N样症状外，还有中枢神经系统症状，应及早抢救。 ;诊断：病史+临床症状+AChE活性;【胆碱酯酶复活药】??? 药物进入体内后，与中毒患者体内的磷酰化胆碱酯酶结合形成复合物，再进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶水解乙酰胆碱的活性。 若用药不及时，中毒的酶已“老化”，则酶活性丧失，效差或无效，应尽早应用。??? 有机磷酸酯类中毒的解救药有阿托品和碱脂酶复活药如碘解磷定、氯解磷定及双复磷等。;1. AChE 复活药---肟类化合物 ??? 碘解磷定、氯解磷定及双复磷均能特效地恢复胆碱酯酶的活性，故又称胆碱酯酶复活剂。 解毒原理主要是加速磷酰化胆碱酯酶的脱磷酸化，从而恢复酶的活性。 复活药直接与游离的有机磷酸酯结合，成为无毒物由尿排出，从而阻止有机磷酸酯继续毒害胆碱酯酶。 ;2.抗胆碱药 ??? 阿托品和乙酰胆碱竞争M胆碱受体，从而阻滞乙酰胆碱的作用，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状和体征，如解除支气管痉挛，减少腺体分泌，降低胃肠道平滑肌的兴奋性等。 阿托品不能阻断N2受体，不能制止骨骼肌震颤； 不能破坏有机磷酸酯类毒物，也不能使抑制的胆碱酯酶复活； 故须与胆碱酯酶复活药并用，两药并