动物病理学发热课件.pptVIP

* * 发 热 (Fever) 第一节 发热的概念 （Set point） 一、体温调节 在致热源的作用下,使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高,并伴有机体各组织器官机能和物质代谢改变的病理过程。 二、发热的概念 体温升高 病理性体温升高 生理性体温升高 发热(调节性体温?) 应激反应 过热(被动性体温?) 剧烈运动 月经前期 二、发热与过热的区别 过度产热 散热障碍 体温调节中枢功能障碍 体温升高(0.5 ?C) 体温超过 调定点水平 过热 第二节 发热的原因和机制 能激活体内产内生致热原细胞产生和释 放内生致热原，进而引起体温升高的物质 一、发热激活物 外致热原 体内产物 1.细菌及其毒素： 革兰氏阴性细菌 革兰氏阳性细菌 2.病毒 3.真菌 4.螺旋体 5.寄生虫 （一）外致热原（感染性因素） 大肠杆菌，伤寒杆菌，志贺氏菌等胞壁所含的脂多糖（LPS），也称内毒素（ET） 全菌致热。代谢产物：葡萄球菌肠毒素，链球菌的致热外毒素（A\B\C）等 流感病毒，猪瘟病毒，犬瘟热病毒，流脑病毒，马传贫病毒，出血热病毒等，致热物质为病毒包膜中的脂蛋白及血细胞凝集素。 球孢子菌，组织孢子菌感染，白色念球菌引起的鹅口疮和肺炎等。全菌及荚膜多糖和蛋白质。 钩端螺旋体，梅毒螺旋体等，内含溶血素和细胞毒因子 旋毛虫，丝虫，血吸虫，疟原虫和血液原虫病等 （二）体内产物（非感染性因素） 1.抗原抗体复合物 2.无菌性炎症 3.恶性肿瘤 4.致热性类固醇 胆原烷醇酮 内生致热原 (Endogenous pyrogen EP ) 产内生致热原细胞在发热激活物作用下， 产生和释放的能引起体温升高的物质 二、内生致热原 能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF 白细胞介素-6 （IL-6） 对人和动物都有一定的致热效应，同时引起脑内PGE含量升高，该发热效应可被PGE合成抑制剂阻断 与发热有关的是α、γ亚型 干扰素 （IFN） 多种激活物如葡萄球菌、链球菌、内毒素可诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子。将其注入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热，该发热反应可被布洛芬阻断 多肽，有α、β二个亚型 肿瘤坏死因子 （TNF） 给鼠、家兔静脉注射，引起动物发热；IL-1导入大鼠下丘脑前部，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放电频率增加，这些反应可被水杨酸钠（解热药）阻断 多肽，有αβ二型作用于同一受体，受体分布于脑内下丘脑内侧 白细胞介素-1 （IL-1） 生物学活性 分子结构 内生致热源 （一）内生致热原的来源和种类 （1）局部低浓度 ? 免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生 ? 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热。 （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 4）免疫调节 活化巨噬细胞；促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子， 提高抗原 提呈能力； 促进MHC-Ⅰ类分子表达， 增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性； 促进B细胞分化、增殖； (1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应： ① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞 聚集于炎症局部； ② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。 3) 杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。 (2) 高浓度 ? 内分泌效应 1）引起发热； 2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4）引起代谢紊乱，导致恶液质； 5）介导内毒素致感染性休克。 表皮角化细胞 郎罕氏细胞 角膜上皮细胞 神经胶质细胞 肾小球膜