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核苷酸 Nucleotide 　　由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物。戊糖与碱基合成核苷，核苷与磷酸合成核苷酸，4种核苷酸组成核酸。 根据糖的不同，核苷酸有核糖核苷酸及脱氧核苷酸两类。 根据碱基的不同，又有腺嘌呤核苷酸（腺苷酸，AMP）、鸟嘌呤核苷酸（鸟苷酸，GMP）、胞嘧啶核苷酸（胞苷酸， CMP）、尿嘧啶核苷酸（尿苷酸，UMP）、胸腺嘧啶核苷酸（胸苷酸，TMP）及次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸，IMP）等。 许多单核苷酸也具有多种重要的生物学功能，如与能量代谢有关的三磷酸腺苷（ATP）、脱氢辅酶等。某些核苷酸的类似物能干扰核苷酸代谢，可作为抗癌药物。;嘌呤核苷酸的结构;嘧啶核苷酸的结构;1、核酸类物质的生产现状;2、核酸类产品的应用;临床治疗药物：嘌呤类似物8-氮鸟嘌呤和6-巯基嘌呤具有与抗生素类似的功能，可以抑制癌细胞生长；9-β-D阿拉伯呋喃糖基腺苷聚肌胞用于治疗疱疹；阿糖胞苷、阿糖腺苷可治疗急性白血病，具有抗癌和抗病毒功效。S-腺苷蛋氨酸及其盐类用于治疗帕金森氏症、失眠并具有消炎镇痛作用。 药物中间体：5‘-AMP可用于制造ATP、环AMP、S-腺苷甲硫氨酸等生化药物产品， 5’-CMP用于制造胞二磷胆碱、CTP、阿糖胞苷、聚肌胞等生化药物；5-UMP参与肝脏解毒物质葡萄糖醛酸苷的生化合成，具有重要生理作用，还可制造UTP、聚腺尿、UDP-葡萄糖等药物。 此外，核苷酸在农业上也有良好的应用前景，用核苷酸及其衍生物进行浸种、蘸根及喷雾，可以提高农作物的产量。 ;;3、核酸类产品的生产方法;;用化学法水解RNA：若以氢氧化钙作水解剂，则几乎全部水解成核苷，分离所得到的核苷，再用化学法使其磷酸化，可制得5′-肌苷酸、5′-鸟苷酸。 酶法水解：采用的5′-磷酸二酯酶, 在橘青霉和金色链霉菌存在此种酶。现在工业生产上培养这些菌株作为酶源。采用橘青霉的5′-磷酸二酯酶水解RNA时,得到的产物为5′-腺苷酸、5′-鸟苷酸、5′-胞苷酸、5′-尿苷酸混合物。还需采用米曲霉产生的5′-腺苷酸脱氨酶将混合物中的5′-腺苷酸脱氨生成5′-肌苷酸。 ;发酵法和化学法相结合的方法：先采用微生物发酵的方法,生产出核苷,然后???经化学法进行磷酸化，最终得到5′-肌苷酸和5′-鸟苷酸。 采用枯草杆菌、产氨短杆菌、短小芽孢杆菌的腺嘌呤营养缺陷型发酵生产肌苷，再用化学法使其磷酸化得到5′-肌苷酸。亦可采用对抗菌素有抗性的枯草杆菌突变株发酵生产鸟苷,同样再经化学磷酸化,生成5′-鸟苷酸。 ;直接发酵法：利用微生物发酵直接生产5′-肌苷酸、5′-黄苷酸。 微生物以葡萄糖为原料直接发酵生产5′-核苷酸，必须解决使所生成的核苷酸透过细胞膜和不使生成的核苷酸分解成核酸碱基和核苷的问题，现根据代谢调控机制选育出的菌株，已成功地解决了这一问题。采用对锰离子不敏感的产氨短杆菌突变株，直接发酵生产5′-肌苷酸，产率达20g/L。亦可采用产氨短杆菌突变株直接发酵高产 5′-黄苷酸，进而再由其他突变株或用酶法进一步将5′-黄苷酸转化为5′-鸟苷酸。 ;4、核酸类产品的生产菌种;§2 核酸类物质的代谢调控机制;一、核苷酸的生物合成途径;1.嘌呤核苷酸的全合成途径（“从无到有”途径）;嘌呤核苷酸的全合成途径(1) 5′ -IMP的生成（“从无到有”）：;;各种微生物合成IMP的途径是一样的，但从IMP分别生成AMP和GMP的途径不同。;枯草芽孢杆菌嘌呤核苷酸的全合成途径 (2) —— AMP和GMP的互变;;;;3. 核苷酸生物合成的补救途径;当全合成受阻时，微生物可从培养基中取得完整的嘌呤或嘧啶，和戊糖、磷酸通过酶的作用直接合成单核苷酸，所以称为“补救途径”。;腺嘌呤 + PRPP; 嘧啶核苷酸的补救合成;;IMP合成系的代谢控制及嘌呤核苷酸互变的代谢控制;;嘌呤核苷酸的从头合成受到产物的反馈控制。第一个控制点是由5-磷酸核糖转变为磷酸核糖焦磷酸（PRPP），由核糖磷酸焦磷酸激酶催化。PRPP合成酶受ADP、ATP、GTP、UTP抑制。第二个控制点是PRPP接受谷氨酰胺的氨基转变为5，-磷酸核糖胺（PRA），磷酸核糖酰胺转移酶受到ADP、ATP、AMP、GTP、GDP、GMP的反馈抑制。其中ADP、ATP、AMP结合在酶的一个抑制位点，而GTP、GDP、GMP结合在另一抑制位点。 IMP是AMP、GMP合成途径的分支点，每条分支途径的第一步反应也是控制点，GMP反馈抑制IMP向XMP转变，AMP则反馈抑制IMP转变为腺苷琥珀酸，从而防止生成过多的AMP和GMP。此外GTP加速IMP向AMP转变，而ATP则可促进GMP的生成。这样可使酰嘌呤和鸟嘌呤核苷酸的水平保持相对平衡，满足核酸合成的需要。;;;一、肌苷酸（IMP）：