药理学笔记[答案] - 一、肺通气动力.doc

 第1章 药理学总论──绪言 （一） 名词解释 1 药物效应动力学是指研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化。 2药物代谢动力学是指研究药物本身在体内的过程。  问答题  分子生物学技术及有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性药物治疗，那时将能进一步收到药到病除的效果。 第2章 药物代谢动力学  （一） 名词解释 1水通道 2分布 问答题 1 胃肠道给药时药物吸收后通过门静脉进入肝脏。有些药物首次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环量，叫做首关消除。 2在分次恒速给药达到Css时，体内Ass是维持剂量与体内上一剂量残留药物的和，即当给药间隔时间τ=t1/2时，即每隔一个t1/2给药一次时采用首剂加倍剂量的D1可使血药浓度迅速达到Css。理想的给药方案应该是使Cssmax略小于最小中毒血浆浓度（MTC）而Cssmin略大于最小有效血浆浓度（MEC），即血药浓度波动于MTC与MEC之间治疗窗，这一Dm可按下列公式计算：Dm=（MTC-MEC）Vd，负荷剂量计算法与上同，即D1=Ass=144t1/2RA=144t1/2Dm/τ，τ为给药间隔时间。τ可按一级消除动力学公式推算得，因此可以根据药物的MTC及MEC，利用这些公式计算出D1、Dm及τ。注意此时τ≠t1/2，D1≠2Dm。 3当可见按一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，单位时间内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数（ke）的单位是h-1，它不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药物瞬时消除的百分率n=1时，-dC/dt=keC1=keC，式中k用ke表示消除速率常数。将上式积分得在一级动力学的药物中，Vd及C1是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。Vd是表观数值，不是实际的体液间隔大小。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。与组织亲和力大的脂溶性药物其Vd可能比实际体重的容积还大。C1也不是药物的实际排泄量。 4当n=0时，-dC/dt=KC0=K,将上式积分得:Ct=C0-Kt,C0为初始血药浓度，Ct为t时的血药浓度，以C为纵坐标、t为横坐标作图呈直线斜率为K，当Ct/C0=1/2时，即体内血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(halflifetime,t1/2)。按公式1/2C0=C0-Kt1/2可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。 5 ①吸收,药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。多数药物按简单扩散物理机制进入体内。扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。分子量小的（200Da以下）、脂溶性大的（油水分布系数大的）、极性小的（不易离子化的）药物较易通过。药物多是弱酸性或弱碱性有机化合物，其离子化程度受其pKa（酸性药物解离常数的负对数值）及其所在溶液的pH而定，这是影响药物跨膜被动转运、吸收分布排泄的一个可变因素。②分布,药物进入循环后首先与血浆蛋白结合。酸性药物多与清蛋白结合，碱性药物多与α1酸性糖蛋白结合，还有少数药物与球蛋白结合。这种结合和药物与受体蛋白结合情况相似：可见药物的血浆蛋白结合量（\[DP\]）受药物浓度（\[D\]），血浆蛋白（P）的质和量及解离常数（KD）影响，各药不同而且结合率（血中与蛋白结合的药物与总药量的比值）随剂量增大而减少。③生物转化，药物作为外来活性物质，机体首先要将之灭活，同时还要促其自体内消除。能大量吸收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物，在排泄过程中易被再吸收，不易消除。体内药物主要在肝脏生物转化而失去药理活性，并转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化与排泄统称为消除。生物转化分两步进行，第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合。④排泄，药物在体内最后的过程是排泄，肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通过肾小球过滤进入肾小管。随着原尿水分的回收，药物浓度上升。当超过血浆浓度时，那些极性低、脂溶性大的药物反向血浆扩散（再吸收），排泄较少也较慢。只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。在