三氧化二砷对乳腺癌雌激素受体去甲基化的体外研究.doc

三氧化二砷对乳腺癌细胞MDA-MB-231雌激素受体α的去甲基化作用 马志俊1,2 张伟杰1,2 赵培荣2 王留兴1,2，# 1）郑州大学第一附属医院肿瘤科 郑州 450052 2）郑州大学肿瘤中心 郑州 450052 # 通讯作者，男，1952年生，教授、主任医师，研究方向：恶性肿瘤的内科治疗，E-mail:wlx2246@ 中图分类号 R 737.9 摘要 目的：研究三氧化二砷（As2O3）作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231后，对雌激素受体（ERα）表达的影响，并初步探讨其作用机制。方法：用三氧化二砷处理雌激素受体(ER)阴性的人乳腺癌细胞MDA-MB-231，甲基化特异性PCR（MSP）检测ERα启动子CpG岛的甲基化状态，逆转录PCR（RT-PCR）检测ERα mRNA表达水平的变化。以雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞MCF-7 为阳性对照。结果：MDA-MB-231细胞ERα启动子CpG岛存在高甲基化，经过As2O3处理后，CpG岛高甲基化水平降低，ERα mRNA恢复表达。结论：一定浓度的As2O3能够使人乳腺癌细胞MDA-MB-231 ERα启动子中的CpG岛发生去甲基化，重新恢复mRNA的表达。 关键词 乳腺癌；雌激素受体；三氧化二砷（As2O3）；甲基化；去甲基化 Demethylation of the Estrogen Receptor-α in breast cancer cells MDA-MB-231 after treated by Arsenic Trioxide Ma zhi-jun1,2, Zhang wei-jie,1,2 Zhao pei-rong,2 Wang liu-xing1,2，# 1）Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, 450052 2） Tumor center, Zhengzhou university, Zhengzhou, 450052 α after treated by arsenic trioxide in breast cancer cells MDA-MB-231, and to explore its mechanism. Methods: estrogen receptor-α (ERα) negative human breast cancer cells MDA-MB-231 were treated by arsenic trioxide, methylation-specific PCR (MSP) was used to detect the methylation status of CpG island of ERα promoter, reverse transcriptase PCR (RT -PCR) was used to detect the ERα mRNA expression level. The estrogen receptor (ERα)-positive human breast cancer cells MCF-7 as the positive control. Results: the CpG island of ERα promoter of MDA-MB-231 cells was hypermethylation, after treated by As2O3, CpG island was demethylation and ERα mRNA restored expression. Conclusion: certain concentration of can demethylation the CpG island of ERα promoter in breast cancer cells MDA-MB-231 and restored the mRNA expression. Key words：breast cancer；estrogen receptor-α(ERα) ；arsenic trioxide（As2O3）；methylation; demethylation 乳腺癌是全世界妇女发病率最高的恶性肿瘤之一，在乳腺癌中雌激素受体常作为一个重要分子标志物用于评估激素依赖性、预测内分泌治疗的效果。根据ERα表型差异，将乳腺癌分为两类， ERα阳性乳腺癌和ER阴性乳腺癌。其中ERα阴性乳腺癌约占1/3，与ERα阳性乳腺癌相比，恶性度更高，预后更差，对内分泌治疗不敏感。若能使这些患者的ERα重新表达，将为ERα阴性乳腺癌患者开辟治疗