时间药理学及临床合理用药ppt课件.ppt

* 抗贫血药 富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂,于晚8时服用最佳,因此时的吸收率比早晨8时要高一倍左右,且可延长疗效达3～4倍。 * 第4节 药物毒性的昼夜节律 茶碱对小鼠的毒性，在夜间最小而在白昼(12～16时)最大。 毒毛旋花子素K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大。 书中一般记载的普萘洛尔半数致死量的数值(小鼠腹腔注射为125mg／b)，只有在11时进行才是正确的，而偏离此时间用药，毒性都较大。 * 昼夜节律的毒性改变还受近年节律的影响。 E600对氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。 在作半数致死量测定时，应注明何年何月何日何时所作，不同的数值可能毒性相同，相同的数值可能毒性并不相同。 * 时间药理学与新药研发 脉冲给药及脉冲控释制剂 用自动微量脉冲输液泵(如Graseby MS16泵)进行定时定量给药 脉冲控释制剂 定时塞脉冲胶囊 智能给药系统 血糖敏感给药系统 pH敏感给药系统 电敏给药系统 * 总 结 生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。 生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效却降低毒性)有重大意义。 应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。 * * * 第十二章 时间药理学及临床合理用药 * 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h。 给药时间与疗效有密切关系。 * 度冷丁 早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍。 6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。 18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。 药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化。 * 消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。 青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。 糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。 心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。 药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化。 * 第1节 时间药理学的研究对象与内容 时间药理学（chronopharmacology，时辰药理学） 生物周期性（bioperiodicity ） 近日节律性（昼夜节律）、近年节律性 几个概念 * 口服药物→ 药物临床效果： * 有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程(药剂学相)。 成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程(药动学相)。 到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程(药效学相)。 药理作用出现后，与其他各习素相互影响，产生临床效果的过程(药物治疗学相)。 * 研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学。 研究机体对药物反应性的周期变化称为时间药效学。 应用时间药理学知识设计最佳给药方案就不能局限于笼统的“剂量反应关系”，应将“剂量反应关系”分解为“剂量浓度关系”和“浓度反应关系”来讨论。 * 机体节律性对药代动力学的影响 * 机体节律性对药物吸收的影响 一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。 茶碱 阿米替林 * 机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响 血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律性。 地西泮 口服给药 静脉注射给药 * 机体节律性对药物代谢的影响 动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性。 环己巴比妥(依维本)引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活性最低的时间段(明期)最长，酶活性最高时间段(暗期)最短，与人睡眠持续时间和药物动态结果相一致。 此外，此类药物代谢活性的昼夜节律性大概与肾上腺皮质激素的节律性相关联。 * 某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性。 由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。 * 机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿的pH有昼夜节律性。 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。 庆大霉素的排泄也存在昼夜节律。 * 机体节律性对反复给药时药物动态的影响 一次给药时机体节律性对药物动态产生的影响在反复给药、血药浓度已达坪时同样表现出来。 例：丙戊酸钠 * 第2节 机体节律性对药效学的影响 机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效果、毒性也有影响 HMG-CoA还原酶抑