精神分裂症长期治疗原理.ppt

* 达到稳态时间表示起效能快。 血浆蛋白结合率高：好处转运速度快，起效可能快。游离药物与结合药物动态平衡，如与同样高血浆蛋白结合率高的药物同时使用如法华令，则会因为血浆蛋白结合竞争问题，使卓乐定游离药物(发挥作用的部分)浓度增加，疗效加大同时可能副作用也增加。 * * * * * 齐拉西酮药物代谢动力学参数 口服 达到血浆最大浓度的时间 6.8 小时 给药后生物利用度 60%? 平均半衰期 (t1/2)(20-60mg) 6.6(4.8-10)hr 达到稳态的时间 1-3 天 Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S. Summary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc. (?20 mg, 进食状态下) 在肝脏内被广泛代谢，主要代谢途径是醛氧化作用，只有很少部分经CYP3A4和1A2同工酶代谢，药物间相互作用的风险极少； 66%经粪便排泄，20%经尿液排泄； 血浆蛋白结合率 99% 中国齐拉西酮治疗精神分裂症临床适用人群 首次发作患者/慢性病程急性发作患者 担心代谢风险、功能恢复、回归社会愿望迫切的患者 伴有代谢相关疾病或相关家族史的患者和长程治疗中因出现代谢、体重问题需要换药的患者 年轻患者或女性患者 Stephen M. Stahl. 精神药理学精要：处方指南，2009: 450-454 黄继忠等。中国新药与临床杂志，2011，30（9）：641-49 中国精神分裂症防治指南，2007 齐拉西酮临床治疗学要点 01 齐拉西酮临床疗效证据 02 临床使用中相关问题处理 03 临床使用策略和方法 齐拉西酮120mg/d时有效率更高 Keck P Jr, et al.Psychopharmacology 1998,140(2):173-84 有效率：BPRS总分减分≧30%；或CGI-S得分为1分或2分 缓解时间(周) 未缓解患者累积比例 齐拉西酮80-160mg/d组(N=227) 齐拉西酮80-120mg/d组(N=221) 氟哌啶醇5-20mg/d组(N=151) *P0.05 vs 氟哌啶醇组 **P0.01 vs 氟哌啶醇组 Stahl SM, et al. J Clin Psychopharmacol. 2010;30(4):425–30 齐拉西酮长期治疗改善阴性症状更优 持续6个月阴性症状临床缓解率比较 52周随机双盲、安慰剂对照研究 安慰剂 齐拉西酮40mg/d 齐拉西酮80mg/d 齐拉西酮160mg/d P0.003 P0.001 P0.001 复发风险 P值均与安慰剂对比 Bernardo M. et al. Clin Drug Invest 2006; 26 (8):447-455 N=75 N=75 N=72 N=71 N=218 齐拉西酮长期治疗降低患者复发风险 齐拉西酮长期治疗有效改善认知功能 认知功能的评分变化 ＊ ＊ ＊ *P0.05 与基线相比 认知功能评分变化=(6个月或终末值-基线值)/基线值×100 注意力指数 记忆指数 执行功能指数 信息处理速度指数 运动能力指数 总体认知功能指数 Anatoly Gibel,et al. Clin Neuropharmacol. 2008; 31: 204-220. 为期12个月的随机开放研究 N=70 剂量范围 齐拉西酮 40-160mg/d 改 善 10项研究汇总分析：换用齐拉西酮后疗效与获益更多 对10 项共计1 395 例精神分裂症患者从其他抗精神病药转换为齐拉西酮治疗的临床研究的汇总分析认为：无论是从第一代抗精神病药还是第二代抗精神病药转换为齐拉西酮， 所有研究都支持转换齐拉西酮治疗能进一步保证疗效的改善和维持， 包括学习、记忆和注意及执行功能等认知水平和社会能力的改善， 同时还使耐受性得以改善， 如心血管、体重、脂质代谢指标在短期和长期治疗中获益。 ROSSI A，et al。 Postgrad Med，2011， 123（1）： 135－156． 01 齐拉西酮临床疗效证据 02 临床使用中相关问题处理 03 临床使用策略和方法 齐拉西酮临床疗效与使用策略 齐拉西酮120-160mg/d是临床常用有效剂量 推荐剂量： 120-160mg/天 快速控制精神分裂症的各种症状 治疗脱落率低 副作用发生率低 120-160mg/d是齐拉西酮最常见的使用剂量 Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 食物可增加齐拉西酮的生物利用度 齐拉西酮必须与食物同服以快速达到有效症状控制所需的血药浓度 剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降 齐