糖尿病患者大血管保护与积极他汀治疗ppt课件.pptVIP

GAIN：阿托伐他汀平均32.5mg/日治疗1年稳定冠脉斑块 斑块高回声指数变化百分比 (%) 阿托伐他汀组 常规治疗组 0 10 20 30 40 50 42% 10% P=0.021 n=46 n=50 Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392. 冠心病患者(N=131)，随访1年； 使用IVUS评估斑块进展和稳定性 ENHANCE： 辛伐他汀80mg/日未能阻止斑块进展 0.0111 -0.020 -0.015 -0.010 -0.005 0 0.005 0.010 0.015 0.020 颈动脉内膜中层厚度的变化 (mm) 辛伐他汀80mg P=0.29 与基线比显著进展 P0.01 与基线比显著进展 P=0.02 0.0058 辛伐他汀80mg+依折麦布10mg John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43. 杂合子家族性高胆固醇血症患者(n=720) 随机接受辛伐他汀80mg＋安慰剂 vs. 辛伐他汀80mg＋依折麦布10mg 主要终点：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化，随访时间2年 没写反 为什么阿托伐他汀更强稳定逆转斑块？独特三环结构：羟基活化生成活性代谢产物 OH OH 阿托伐他汀母体 邻羟基阿托伐他汀 对羟基阿托伐他汀 Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. Hermann M, et al. Anal Bioanal Chem (2005) 382: 1242–1249 阿托伐他汀10-80mg -29% 氟伐他汀 20-80mg -33% -45% 辛伐他汀 5-40mg -37% 瑞舒伐他汀 5-20mg -48% M R Law, BMJ. 2003;326:1423 可定中国产品说明书 国家食品药品监督管理局 药品不良反应信息通报（第34期） 警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险 /WS01/CL0078/55959.html 瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日 辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到SFDA警告，临床很少使用 阿托伐他汀： 中国批准剂量范围内降脂疗效最强的他汀 降脂 羟基化活性代谢产物，更强效降低胆固醇。阿托伐他汀70%的降胆固醇活性源于活性代谢产物 与其他他汀相比，阿托伐他汀及其活性代谢产物抗炎作用更强 随机对照研究，入选确诊CHD及非CHD患者各84例，CHD组患者随机予阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及氟伐他汀（均40mg） +基础治疗，比较不同他汀对患者Lp-PLA2水平的影响 立普妥? 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 立普妥? 立普妥? 立普妥? Ernst, JS, et al. Am J Cardiol. 2005, 95: 1025–1032. 抗炎 羟基化活性代谢产物的抗氧化作用超越母化合物和其他他汀 异构前列腺素（ng/100ml） *与对照相比P0.01 Mason RP, et al. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 2006;281(14): 9337–9345 制备DAPC（主要成份为花生四烯酸）重组的脂质囊泡，然后加入不同他汀，观察花生四烯酸的过氧化产物——异构前列腺素的生成情况 立普妥?活性代谢产物 立普妥?母体 辛伐 Trolox 瑞舒伐 对照 抗氧化 羟基化活性代谢产物，使阿托伐他汀具有更长的半衰期 R. Preston Mason, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F 立普妥说明书 阿托伐他汀 20-30 他汀类药物半衰期 小时 更长的半衰期使立普妥降低胆固醇、抗炎、抗氧化作用更为持久 20.8 2.9 2-3 1.5-2.8 0.5-2.8 瑞舒伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 0 5 10 15 20 30 25 半衰期 阿托伐他汀独特三环结构及其活性代谢产物：是更强稳定逆转斑块的分子基础 Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F. 羟基化活性代谢产物，更强效降低胆固醇。阿托伐他汀70%的降胆固醇活性源于活性代谢产物 更强效 降低胆固醇 羟基化活性代谢产物具有更强抗炎、抗氧化作用。阿托伐他汀母化合物和其他他汀无法比拟。 更强 抗炎、抗氧化 羟基化活性代谢产物使阿托伐他汀具有更长的半衰期。使阿托伐他汀抑制胆固醇合成、抗炎抗氧化作用更持久。 更长 药物半衰期 证据显示：常规剂量阿托伐他汀有效稳定逆转斑块 研究名称 治疗干预 评估 结果 A