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肌无力 Botulinum Toxin 肉毒梭状芽胞杆菌（厌氧菌）产生，单链多肽 神经毒素BoNT 血凝素HA、NTNH 对酸和消化酶稳定，而被碱和热破坏 来源：食物、注射及创伤 已知毒性最强的神经毒素。是氰化钾的1万倍，是有机磷神经毒剂VX的1.5万倍，是沙林的10万倍。人的致死剂量是0.1ug 临床表现 1、影响外周胆碱能神经元 肢体及呼吸肌麻痹：抬头困难、软瘫、尿储留、呼吸困难、进行性加重。但完全瘫痪者少见。 2、影响中枢胆碱能神经元 大脑皮质、基底节 脊髓前后脚及脊髓侧脚 交感神经 节前神经元 前庭小脑系统：头晕头痛 III、IV、V躯体运动核团：眼球活动受限、对光反射消失、视物模糊、闭目、示齿困难 V、VII、IX、XI特殊内脏核、迷走神经背核、上下泌涎核：构音障碍、声音嘶哑、饮水呛咳 毒作用的转归 肉毒毒素的清除，突触前膜和乙酰胆碱囊泡膜上SNARE蛋白和膜蛋白结构的修复是恢复的原因。 所以肉毒毒素对神经肌接头的毒性作用是限时效应，中毒的神经肌接头有完全恢复的潜力。 重症肌无力 重症肌无力是一种自身抗体对抗n-AchR，通过调理作用导致AchR被补体大量的破坏，不能产生足够的终板电位，导致突触后膜传递障碍，导致全身骨骼肌易疲劳。 激动MG免疫应答的始动因素尚不清楚，但是与某些遗传素质有关： HLA-DR1-B8, HLA-DR3-------Op 第二类自身抗体：MuSK-Ab——酪氨酸激酶感受体 。 其生理作用系使AchR在突触后膜上聚集，抗体的结合抑制其信号传导，降低神经肌接头的敏感性。 Myasthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006) Myasthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006) Myasthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006) MG-临床表现 1. 大多隐袭起病，可有诱因 2. 首发症状多为眼外肌受累，儿童更常见 3. 肌肉无力的分布：全身及颅神经 4. 肌肉无力的特点 易疲劳性和波动性 不按明显的解剖分布 5肌肉无力的好发部位： 眼肌：首发症状中占80%左右 球部肌肉无力：占17%, 说话鼻音、饮水呛咳、吞咽困难 面部肌肉：苦笑面容、闭眼示齿无力 肢带肌和颈肌无力 Myasthenia gravis: past, present, and future；J. Clin. Invest.?116:2843–2854?(2006) 低频RNS正常值 意义 刺激频率：5c/s 计算：第4，5波比第1波下降的百分比 正常值：↓５?8％或１０％以内意义 异常：波幅递减＞10%~15% 意义：诊断后膜病变—MG LEMS是特发的，或因为副肿瘤综合症产生抗周围神经voltage-gated P/Q calcium通道的抗体。抑制钙离子流入突触前膜，囊泡不能接触到突触前膜，释放Ach。 Lambert-Eaton Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome Seminars in Neurology, Volume 24, Number 2, 2004. M1型突触前膜蕈毒碱样AchR-Ab是一种细胞外泌Ca2+的受体，与Ach的快速释放有关，并且在SCLC中有表达。 有研究发现，无论在VGCC-Ab（+）还是（-）的LEMS患者中M1 mAchR-Ab均有表达。 Lambert–Eaton myasthenic syndrome: Search for alternative autoimmune targets and possible compensatory mechanisms based on presynaptic calcium homeostasis Journal of Neuroimmunology 201–202 (2008) 145–152 LEMS-临床表现 近端肌肉无力的症状和体征，可有鸭步态，腱反射低。 肌无力的特点是活动后症状减轻 颅N支配肌肉受累较少见，可有眼睑下垂。 植物神经症状：口干、阳痿、无泪等。 实验室检查 * 刺激频率：10c/s 计算：最后波比第1波上升的 百分比，计算机自动计算 正常值：?30％； ?100％为异常 意义：诊断突触前膜病 Lambert-Eaton综合征等 高频RNS正常值和意义 肉毒碱 对比-患者 姚玉琛MG