抗消化性溃疡药物教学课件.ppt

* * 抗消化性溃疡药—组胺H2受体拮抗剂类药物发展进程 小组成员：杨钊英 焦俊超 张爱香 H2受体拮抗药（H2-antagonists) 背景：组胺（Histamine) 我们先来了解一下组胺H2受体拮抗剂发展历程中各类药物及其结构特征。 组胺 有激动活性； 无拮抗活性 Nα_脒基组胺 n=2; Z=NH; R=H 有激动活性； 有拮抗活性 SK﹠F 91851 n=3; Z=S; R=H 有激动活性； 轻微拮抗活性 SK﹠F 91863 n=4; Z=S; R=H 有激动活性； 拮抗活性增加 布立马胺 n=4; Z=S; R=CH3 无激动活性； 有拮抗活性 硫代布立马胺 X=H; Z=S 无激动活性； 有拮抗活性 甲硫米特 X=Me; Z=S 无激动活性； 有拮抗活性； 有肾脏毒性 西咪替丁 X=Me Z=NCN 无激动活性； 有拮抗活性； 无肾脏毒性 以上是H2受体拮抗剂类药物基本发展历程，不过，现在这方面比较成熟的药物有 西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） H2受体拮抗药物发展史 1964年，以Black博士为首的研究小组 –得到新型抗胃溃疡药 James W. Black博士 一个辉煌的诞生---第一代H2受体拮抗剂 西咪替丁（cimetidine)（咪唑类） 第一个H2受体拮抗剂 西咪替丁（cimetidine)（咪唑类） 【临床作用】主要用于活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 【注意事项】为肝药酶P-450抑制剂，合并用药时需注意 第二代H2受体拮抗剂 雷尼替丁（ranitidine) （二甲氨基呋喃类） 不含咪唑环，对H2选择性较高，有效浓度维持8-12h. 第三代H2受体拮抗剂 法莫替丁（famotidine)与尼扎替丁（Nizatidine） 第三代，含噻唑环，为胍基噻唑类，抑酸作用高。 法莫替丁（famotidine)与尼扎替丁（Nizatidin） 法莫替丁作用强度大，是西咪替丁的30至100倍，是雷尼替丁的6到10倍 尼扎替丁生物利用度高于90%，远远超出雷尼替丁（约50%）和法莫替丁（40-45%） 前述四种药物的化学结构由三部分组成： 一部分是碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环； 一部分是平面型的“脒脲结构”，中间由含硫原子的四原子链接。 新型的H2阻断剂 新的H2受体拮抗剂，其结构不符合上述要求，如罗沙替丁（Roxatidine）和唑替丁（Zaltidine）的结构如下： 前几类药物 主要优点在于： 作用强 且优秀 主要缺点： 需要多次大剂量用药 新一代H2受体拮抗剂 乙溴替丁（Ebrotidine）与 拉呋替丁（Lafutidine） 1. 乙溴替丁（Ebrotidine）：由西班牙Ferrer公司研发，是具有胃保护活性的第一个新一代H2受体拮抗剂，可对抗乙醇、阿司匹林和应激所致的胃黏膜损害，还具有抗幽门螺旋杆菌的活性，每日只需服药一次等优点。 新一代H2受体拮抗剂 2.拉呋替丁（Lafutidine）：由日本富士（Fujirebio）公司和大鹏（Taiho）公司联合开发，具有独特的胃保护作用，可使胃粘膜损伤加速愈合，是一种用药剂量小、起效快、疗效好、作用持久、安全可靠的药物，有望成为治疗消化性溃疡和急慢性胃炎的首选药物之一。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *