2014年日本川崎病的治疗指南 孙丽君.pptVIP

孙丽君 作用机制 1 阿司匹林通过环氧化酶-1的活化来阻断血栓素2(TXA2)的合成，以此起到不可逆地抑制血小板凝集的作用。阿司匹林可以同时阻断前列腺素E2（PGE2）的形成起到抗炎作用。 阿司匹林 因为阿司匹林的作用机制因剂量而异，所以在KD的发热阶段，由于阿司匹林的吸收减少和低白蛋白，为了达到预期的抗凝效果，通常使用中、高剂量的阿司匹林，而在发热之后的阶段，发生CAA的风险已明显下降，通常使用低剂量来抑制血小板凝集。 适应症 所有患者。 2 治疗方法和剂量 3 1、口服。 2、在美国，通常将高剂量的阿司匹林约80-100mg/Kg/天与IVIG合用作为初始治疗。 3、在日本，通常用较少剂量阿司匹林约30-50mg/Kg/天与IVIG合用，分3次服用。 4、退热48-72h后，可以将剂量减少到每日一次3-5mg/Kg。 5、即使是没有CAA的患者，在症状出现后，阿司匹林依然要继续使用6-8周。 副作用 4 1、高剂量的阿司匹林可能会导致出血、哮喘发作、肝功能受损和消化道溃疡。 2、其他副作用有咯血、荨麻疹、皮疹、食欲不佳和肾损伤。 3、肝功能不全较常见，所以必须进行常规肝酶监测，如发现异常，应减少剂量或临时停止治疗。 4、对于患有水痘或流感的患儿，应警惕Reye综合症的发生。现有证据还不能证明长期使用低剂量阿司匹林的儿童有患Reye综合症的更高风险，但这些病人还是应该接种流感疫苗来确保安全。 证据等级 5 IVIG+阿司匹林的一线治疗：Ia类，A级 其他抗血小板药物 这些抗血小板药物治疗KD的适应症都是未被临床试验认可的。 抗凝剂 在KD急性期，凝血/纤溶系统被激活。因此，在恢复期，CAA患者需要通过抗凝治疗来抑制凝血/纤溶系统的激活，而无CAL的患者没有必需进行抗凝治疗。目前常用的抗凝治疗主要有华法林、普通肝素、低分子肝素治疗以及溶栓治疗。虽然华法林作为广泛口服抗凝剂，但对于紧急治疗的患者，应该先静脉注射普通肝素（UFH），然后改用华法林治疗。 作用机制：通过抑制维生素K依赖性凝血因子II，VII，IX和X的生物合成达到抗凝血作用 适应症：大、中型CAA，急性心肌梗死，CAA血栓形成。 治疗方法：口服，0.05-0.12mg/Kg，单一剂量。KD患者应根据凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（PT-INR）调整剂量，使得在PT-INR是1.6-2.5（凝血试验值：10-25％）。此外，美国心脏协会（AHA）推荐KD患者的华法林使用剂量为0.05-0.34mg/Kg，并调整剂量使PT-INR保存在2.0-2.5之间。 副作用：出血，常见鼻出血和牙龈，应严密监测颅内和腹腔出血。华法林能够穿过胎盘屏障，导致胚胎疾病如发育不全/软骨发育不良，中枢神经系统疾病，和畸形的可能性，因此禁止用于孕妇。还有过敏性反应，肝功能受损/黄疸等 。 证据等级：Ⅱb类，C级。 华法林 1 JCS Joint Working Group. Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease (JCS 2008)– digest version. Circ. J. 2010; 74: 1989–2020. 如果病人的风险评估提示为严重KD（如疑似耐IVIG患者）， 号标记的二线疗法可以作为一线治疗， 号标记的三线治疗可用作二线治疗。 KD诊断 发热 无发热 2g/Kg IVIG+30-50mg/Kg/天 ASA 5mg/Kg ASA，一次，有动脉瘤的患者根据严重程度，加用抗血小板药和抗凝药 在使用IVIG后24h内退热，且无复发 在使用IVIG后24h内发热持续存在或复发 通过风险评分对病人分层。对于疑似耐IVIG患者，一线治疗应包括2mg/Kg/天的PSL或30mg/Kg的IVMP，加上IVIG和ASA。 ASA减量至5mg/Kg/天，对于有动脉瘤的患者，根据严重程度，加用抗血小板药和抗凝药 IVIG再治疗 15-30mg/Kg IVMP，1-3次（+/-PSL逐渐减量） 2mg/Kg/天PSL（CRP正常后逐渐减量） 5000U/Kg/UTI，3-6次/天（持续3-4天至1周） 缓解无复发 IVIG再治疗 发热持续存在或复发 15-30mg/Kg IVMP，1-3次（+/-随后PSL） 可以使用以上任一种除IFX外治疗作为额外治疗药 2mg/Kg/天PSL（CRP正常后逐渐减量） 5mg/Kg IFX（一次） 4mg/Kg/天CsA，口服或静脉给药（10-14天） 5000U/Kg/UTI，3-6次/天（持续3-4天至1周） 持续3-5天的血浆置换（1-1.5X循环血量） 缓解无复发 额外治疗后发热持续存在或复发 ASA减量