必存(依达拉奉)安全性评价及对策.pptVIP

必存（依达拉奉）安全性评价 及对策 南京医科大学第一附属医院 （江苏省人民医院） 丁新生 日本报道急性肾功能障碍 日本三期临床不良反应 国内二期临床不良事件与不良反应（N=213） 国内不良反应报道（N=3668） 必存临床应用安全性评价 目的: 回顾分析依达拉奉治疗急性脑梗死等国内文献资料中依达拉奉不良反应, 了解依达拉奉不良反应的发生率及安全性。 方法: 计算机检索Pubmed 《中国生物医学文献数据库》及所获文献的参考文献,对8833例数据进行不良反应分析,同时对急性脑梗死病人行随机对照试验来全面分析依达拉奉的安全性 必存临床应用安全性评价 结果:药物不良反应最多见的是轻度转氨酶升高,皮疹及肾功能的损害,急性脑梗死病人行随机对照试验显示依达拉奉及对照组无显著差异。 结论:轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应, 其发生率很低,临床应用较为安全。 结果（N=8833） 必存治疗急性脑梗死安全性评价一（N=854） 不良事件发生率 10个研究报告了两组的不良事件发生人数，其中依达拉奉+常规治疗组428例中有37人发生不良事件，常规治疗组426例中32人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2=5.20, P=00.817)，固定效应meta分析模型结果显示两组不良时间发生率差异没有统计学意义[OR=1.18, 95%CI(0.70,2.00), P=0.536 ]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组不良事件发生率和常规治疗组相同。 必存治疗急性脑梗死安全性评价二（N=584） 转氨酶升高发生率 8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 3.42, P= 0.843)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.23, 95%CI(0.57,2.68), P=0.595]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组转氨酶升高发生率和常规治疗组相同。 必存治疗急性脑梗死安全性评价三（N=297） 肾功能损害（蛋白尿 肌酐升高 尿素氮升高）发生率 5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。 各研究间没有异质性(χ2= 1.26, P= 0.868)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.65, 95%CI(0.57,4.79), P= 0.353]。 可以认为依达拉奉+常规治疗组肾功能损害发生率和常规治疗组相同。 讨论 综上所述,轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应。 迄今为止，国内文献报道接受必存治疗的病人，ADR发生率较低，且无严重的ADR病例，尤其是急性肾功能衰竭的报道，且具有可逆性。 清除半衰期2.3小时，体内无蓄积 Cmax(ng/ml) 888?171 1041 ?106 T1/2?(hr) 0.27 ? 0.11 0.17 ? 0.03 T1/2 ? (hr) 2.27 ? 0.80 1.84 ? 0.17 临床处理 迄今为止，必存已累计使用病例30万例，没有发现（单独使用）严重的不良反应 * * 日本报道急性肾功能障碍 日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半以来，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例） 对一些死亡病人，研究发现患者多为80岁以上，合并消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生肾功能的急性衰竭，BUN25mg/dL以上，肌酐值2.0mg/dL以上等。 相关性分析发现，95%可信区间P0.05，说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。 剔除发现时间不明的7例 10% 22% 三个月 mRS改善 3% 34% 24hr 76.9% 85.7% 24hr以内 无副作用 副作用 整体改善率 日常生活功能障碍 头痛、肢痛等神经症状 25.6% 73.8% 24hr以内 11% 7% 72hr以内 48hr以内 32% 65% 72hr以内 34% 50% 72hr以内 33% 55% 72hr以内 对照组 治疗组 Edaravone Acute Infarction Study Group, Cerebrovascular Diseases 2003;15(3):222-9 12 (11.54%) 12 (11.01%) 合计 无关 1 (0.96%) 0 (0.00%) 体温升高 无关 0 (0.00%) 1 (0.92%) 咳嗽 无关 1 (0.96