新型生物可降解泪道支架的制备与实验分析-preparation and experimental analysis of a novel biodegradable lacrimal duct scaffold.docx

缩略词表缩写PLA英文全称Polylactic Acid中文全称聚乳酸PLLAPoly L Lactic Acid左旋聚乳酸PCLPolycaprolactone聚己内酯PEGPolyethylene Glycol聚乙二醇PVAPolyvinyl Alcohol聚乙烯醇PVPPolyvinyl Pyrrolidone聚乙烯吡咯烷酮HPMCHydroxy Propyl Methyl Cellulose羟丙基甲基纤维素POSSPolyhedral Oligomeric Silsesquioxane多面体低聚倍半硅氧烷DSCDifferential Scanning Calorimetry差示扫描量热法GPCGel Permeation Chromatography凝胶渗透色谱法PBSPhosphate Buffer Solution磷酸盐缓冲液MnNumber-average Molecular Weight数均分子量HE stainHematoxylin —Eosin stain伊红一苏木素染色LDODLacrimal duct obstruction diseases泪道阻塞性疾病DCRdacryocystorhinostomy泪囊鼻腔吻合术新型生物可降解泪道支架的制备与实验研究华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科 研究生：詹新媛导师：项楠教授摘要【目的】调控共聚单体组分制备符合泪道需要的生物可降解中空支架，研究力学性能、 生物降解性与生物相容性，评价该支架应用于泪道系统的安全性和可行性。【方法】 选用聚己内酯（Polycaprolactone, PCL）、聚乙二醇（Polyethylene Glycol, PEG）对左旋聚乳酸（Poly L Lactic Acid，PLLA）材料进行改性，采用熔融共混挤出 的方法制备出不同组成配比的生物可降解泪道支架。选取三种：纯 PLLA 支架、 PLLA:PCL6:4 支架、PLLA:PCL6:4+15%PEG 支架，观察表面形貌，测量长度、直径并检 测物理力学性能。用 PBS 缓冲液浸泡，通过形态观察、称重、测定缓冲液 pH 及差示扫 描量热分析（Differential Scanning Calorimetry, DSC）、凝胶渗透色谱分析（Gel Permeation Chromatography, GPC）来检测体外降解行为。采用完全随机方法将 32 只（64 眼）兔分为 A、B、C、D 四组，每组 8 只（16 眼），A 组置入纯 PLLA 支架，B 组置入 PLLA:PCL6:4 支架，C 组置入 PLLA:PCL6:4+15%PEG 支架，D 组置入硅胶管作为 对照组，另取 4 只兔（8 眼）为正常兔。观察每组兔临床表现及并发症，进行泪道冲 洗和荧光素排泄检查，于术后 1 周、4 周、10 周、16 周，随机抽取各组兔 2 只（4 眼）， 取出支架，同前方法观察支架体内降解行为，并与体外降解做对比分析。进一步行泪 道内窥镜检查，处死后取泪道组织进行光镜与电镜病理学检查。【结果】 制备出不同配比组成的中空泪道支架，外直径 0.8～1.1mm、壁厚 0.14～ 0.38m，可支撑泪道，引流泪液。一般形态和力学性能检测显示 PLLA:PCL6:4 支架、 PLLA:PCL6:4+15%PEG 支架较纯 PLLA 支架断面粗糙，脆性降低，不易断裂。体外 PBS 缓冲液浸泡和体内置入兔泪道降解过程中，缓冲液 pH 先下降后稳定在 6.85 左右，支架大体形态与表面结构逐渐破坏，失重率逐渐增加，直径、长度逐渐减小，结晶度先增大后减小，分子量逐渐减少，体内降解各指标变化更显著，且随着 PEG 的混入，降 解速度明显提高，兔泪道置管 16 周时 PLLA:PCL6:4+15%PEG 的泪道支架失重率达 55.08%，外直径从初始 1.01mm 减少至 0.60mm,长度从初始 1.68mm 减少至 1.37mm，结 晶度从初始 15.6%先增加后降至 6.9%，分子量从初始 5.8×104g/mol 降低至 2.7× 104g/mol，中空结构破坏呈糊状，失去支撑强度和力度，残余碎片将吸收消失。兔泪道置入支架后 1 周时各组兔无溢泪，冲洗均通畅；内窥镜下泪道管壁光滑； 病理切片示为管腔正常或扩大，上皮增生，少量炎性细胞。4～10 周炎症总体呈加重 趋势，临床表现局部组织刺激症状，A、B 组出现少量并发症，冲洗通畅率相应下降， 内窥镜下 A、B、D 组略粗糙，C 组粘膜较光滑，膜样物及瘢痕也较其他组少；病理切 片示炎性细胞浸润较前加重，部分纤维结缔组织增生，C 组较其他组轻微。16 周时 A、 B、C 可降解组区别于不可降解 D 组，局部刺激症状减轻，泪道冲洗大部分恢复通畅； 内窥镜下 A