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老年人血脂异常——如何合理选择他汀?
老年人他汀二级预防荟萃分析 9个临床试验(4S,CARE, LIPID, HPS,PLACI, REGRESS, FLARE, LIPS, PROSPER) 冠心病患者19,569 例,65 - 82岁 每治疗28人挽救1人生命 (95% CI 15-56) 他汀治疗稳定或逆转斑块 不稳定斑块 稳定斑块 他汀多途径稳定、逆转斑块 老年人强化降脂治疗稳定性冠心病 IDEAL 8,888例心肌梗死患者,平均62岁, 24% 70岁 辛伐他汀(20-40mg/天) vs 阿托伐他汀(80 mg/天) 大剂量组未获益,更多副作用: 因肌痛、腹泻、腹痛和恶心中断治疗 (9.6% vs 4.2%,p=0.001) ALT 明显升高 (1.0% vs 0.1%) 大剂量他汀安全性——肝功能 (AST和/或ALT3xULN) 大剂量他汀的耐受性——停药 JUPITER 老年人使用他汀类药物 确定老年人调脂目标 合理选择他汀的种类和剂量 关注药物间相互作用 监测不良反应 长期用药 不同他汀类药物特点 不同他汀类药物特点 注意事项 肾功能不全时他汀血浓度可增高 经肝脏转换后,胆囊是他汀类的主要排泄途径 肝病患者服用时:低剂量 妊娠及孕妇不应服用 发生中枢系统副作用者,应选择不透过血脑屏障的他汀 他汀类对脂质和脂蛋白影响 他汀联合其他调脂药物 经肝脏CYP450代谢的药物 50% CYP450 3A4 50% CYP450 2D6 25% CYP450 2C9 18% 细胞色素P450代谢药物 药物相互作用 选择哪种他汀? 如果安全性相似 获益/费用比 使用时间延长,他汀的获益增加 58 个临床试验, 76,359 例他汀治疗, 71,962 例对照, 分别有5440 和 7102 个事件 停药对心梗后死亡率的影响 +82% +96% +186% 阿司匹林 倍他乐克 他汀 死亡率增加 Ho, P. M. et al. Arch Intern Med 2006;166:1842 5-Year NNT Values for Primary Prevention of CVD JUPITER WOSCOPS AFCAPS/TexCAPS HTN - Diuretics HTN – Beta Blockers Aspirin - Men Aspirin - Women Number Needed to Treat (5 years) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 谢谢 TNT和IDEAL研究中, 相比常规剂量组, 大剂量阿托伐他汀的肝酶升高显著, 达到统计学差异. TNT和IDEAL研究中, 相比常规剂量组, 大剂量阿托伐他汀耐受性明显较差, 达到统计学差异. * * * 这是2008年发表的老年患者常规剂量他汀荟萃分析。入选了9个研究, 19569例患者的老年人他汀荟萃分析表明: 常规剂量他汀可以显著降低总死亡率22%, 心梗24%, 显著降低血运重建30%, 中风25%. We included 9 trials encompassing 19,569 patients with an age range of 65 to 82 years. Pooled rates of allcause mortality were 15.6% with statins and 18.7% with placebo. We estimated a relative risk reduction of 22% over 5 years (relative risk [RR] 0.78; 95% credible interval [CI] 0.65 to 0.89). Furthermore, statins reduced coronary heart disease mortality by 30% (RR 0.70; 95% CI 0.53 to 0.83), nonfatal myocardial infarction by 26% (RR 0.74; 95% CI 0.60 to 0.89), need for revascularization by 30% (RR 0.70; 95% CI 0.53 to 0.83), and stroke by 25% (RR 0.75; 95% CI 0.56 to 0.94). The posterior median estimate of the number needed to treat to save 1 life was 2
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