叶酸偶联的阳离子脂质体共输送trx1 shrna和阿霉素用于肝癌治疗的分析-analysis of folic acid-coupled cationic liposomes co-delivering trx 1 shrna and adriamycin for treatment of liver cancer.docxVIP

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2018-06-03 发布于上海
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叶酸偶联的阳离子脂质体共输送trx1 shrna和阿霉素用于肝癌治疗的分析-analysis of folic acid-coupled cationic liposomes co-delivering trx 1 shrna and adriamycin for treatment of liver cancer.docx

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叶酸偶联的阳离子脂质体共输送trx1 shrna和阿霉素用于肝癌治疗的分析-analysis of folic acid-coupled cationic liposomes co-delivering trx 1 shrna and adriamycin for treatment of liver cancer

入细胞内和细胞核。综上所述，叶酸偶联的阳离子脂质体可以作为一种共输送载体，同时输送基因药物和化疗药物到肝癌细胞，提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性，为肝癌的治疗提供一种新的手段。关键词：肝癌；联合治疗；共输送；叶酸；阳离子脂质体；硫氧还蛋白1小发夹RNA；阿霉素AbstractChemotherapyplaysanimportantroleinthetreatmentofhepatocellularcarcinoma(HCC).However,chemotherapyisoftennon-specifickillingandeasytoproducedrugresistance.Therefore,thedevelopmentofdrugdeliverysystemthatcanenhancethechemosensitivityofHCCcellsandreducetheadverseeffectstonormalcellsisurgentlyrequired.Theco-deliveryofgenedrugsandchemotherapeuticagentsforthetreatmentoftumorshasbecomeanimportantstrategyincancertreatment.Thioredoxin(Trx)1,aubiquitouslyexpressedsmallredoxproteinwhichhasaconservedCys-Gly-Pro-Cysredoxcatalyticsite,playscriticalrolesintheregulationofcellularredoxhomeostasis.IthasbeenshownthatTrx1isoverexpressedinawidevarietyofhumantumorsincludinglung,pancreas,colon,gastric,breastandlivercancer.Trx1expressionincancercellsisassociatedwithaggressivetumorgrowth,clinicalresistancetochemotherapeuticagents,whichmakesTrx1anattractivetargetforcancertherapy.Folatereceptorishighlyexpressedintumorcells,andFolate（FA）hastheadvantagesofhighaffinityandlowimmunogenicity.FAisanimportanttargetingmoleculeoftumorcells.Inthispaper,wehavepreparedaFA-conjugatedcationicliposomesforco-deliveryofTrx1shRNAandchemotherapeuticagentdoxorubicin(DOX)tothehepatomacancercellstoimprovethesensitivityoftumorcellstochemotherapeuticagents.Thecompletedworkincludesthefollowingaspects:(1).TheFA-conjugatedcationicliposomeswerepreparedbytheGeminisurfactants(C16-2-C16),DOPE,soyabeanlecithinandFA-PEG-DOPE.(2).TheFA-conjugatedcationicliposomesshowedhightransfectionefficiency.Trx1shRNAplasmidwastransferredintocellssuccessfully,andinterferedwiththeexpressionofTrx1toreducethecontentofintracellularTrx1.(3).TheFA-conjugatedcationicliposomeco-deliverTrx1shRNAandDOXtothetumorcells,whilestillexhibitedhightransfectionefficiencyandshowedasustainedslowreleaseofDOX.(4).Theco-deliveysystemforTrx1shRNAandDOXresultedinasignificantreductionincellviabilityandahighapoptosisinBel-7402cells.(