一个遗传性血色病家系的临床mri诊断及肝脏hepcidinmrna表达-clinical mri diagnosis and hepatic hepcidin mrna expression in a hereditary hemochromatosis family.docxVIP

中英对照缩略词缩略语HC英文全称Hemochromatosis(synonymforHH)中文全称血色病HHCHereditaryHemochromatosis遗传性血色病AD/RAutosomalDominant/Recessive常染色体显性/隐性HFEHighFegene高铁基因（血色病基因）FDFerroportinDisease膜铁转运蛋白病FPNFerroportin膜铁转运蛋白HAMPHepcidin铁调素HJVHemojuvelin血幼素IREIron-responsiveElement铁反应元件REReticuloendothelial网状内皮TfR2TransferrinReceptor2转铁蛋白受体2FTFerritin铁蛋白FTLFerritinLight-Chain铁蛋白轻链FTHFerritinHeavy-Chain铁蛋白重链UTRUntranslatedRegion非翻译区SLC40A1SoluteCarrierFamily40(iron-regulatedtransporter),member1溶解物运输家族40（铁调节运载蛋白）成员11独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在年解密后适用本授权书。不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日前言遗传性血色病（hereditaryhemochromatosis，HHC）又称特发性血色病或原发性血色病，是由于控制铁代谢的相关基因发生突变，所编码蛋白功能发生改变，进而使机体铁摄入和储留机能紊乱，导致体内铁质吸收过多和/或排出减少，使组织器官中铁质进行性沉积，逐渐导致实质脏器功能损害，通常累及肝脏、胰腺、心脏及关节、皮肤、内分泌腺等器官，从而表现为肝硬化、肝癌、糖尿病、心律失常、心肌病及关节炎、青铜色皮肤色素沉着、性腺机能减退等临床病症的遗传性铁代谢缺陷疾病[1-3]。HHC呈常染色体遗传发病，目前研究证实存在5个HHC相关突变基因，国家生物技术信息中心（NCBI）人孟德尔遗传联机（OMIM）数据库据此将HHC分为4型[4]：Ⅰ型血色病，最为常见，占白人HHC的80～90%，突变基因为血色病基因（HFE）(OMIMID:235200)[5]，主要为p.C282Y和/或p.H63D突变[6]。II型（青少年血色病，Thejuvenilehemochromatosis(JH)），常于30岁前发病[7]，分为ⅡA和ⅡB两亚型，突变基因分别为HJV(OMIMID:602390)[8]、HAMP(OMIMID:606464[9])，HJVp.G320V突变最常见，而HAMP相关突变较少见[10-11]。III型血色病，突变基因为转铁蛋白受体2（TfR2）(OMIMID:604720)，临床表现与I型血色病相似[12]。Ⅰ～Ⅲ型血色病均为常染色体隐性（autosomalrecessive,AR）遗传。IV型血色病，为常染色体显性（autosomaldominant,AD）遗传，突变基因为溶解物运输家族40成员1（solutecarrierfamily40,member1,SLC40A1）(OMIMID:604353)[13]。经典的HHC是常染色体隐性遗传性疾病，HFE基因突变是HHC的主要原因。HAMP基因的编码产物—hepcidin（铁调素），是一种主要由肝脏合成的富含半胱氨酸的抗菌多肽，对维持机体铁稳态起关键作用，是机体铁代谢过程的中心环节。Hepcidin对机体铁调节主要通过负反馈机制来实施，即负性调节作用[14-15]，从而维持机体铁稳态。经典遗传性血色病患者血清hepcidin水平降低，引起小肠吸收铁增加和巨噬细胞释放铁增加而致血浆中循环铁增加，导致机体实质细胞铁质进行性沉积。HHC患者通常在40~50岁发病，初始时只有疲劳、虚弱、抑郁、体重减少、腹痛、关节痛特别是手指和手关节痛等非特异性症状[16]，随着年龄的增长和体内铁沉积量的增加，逐渐出现相应器官损害的症状。若能得到早期诊断，在并发症出现前进行规范的去铁治疗