生物化学（广西医科大学）复习提要 第十三章基因表达调控复习提要.docVIP

第十三章 基因表达调控 第一节 基因表达调控基本概念与原理 一、基因表达的概念 1、基因：负载特定遗传信息的DNA片段，包括由编码序列、非编码序列和内含子组成的DNA区域。 2、基因组：指来自一个遗传体系的一整套遗传信息。在真核生物体，基因组是指一套完整的单倍体的染色体DNA和线粒体DNA的全部序列。 3、基因表达：基因所携带的遗传信息，经过转录、翻译等，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。但对于rRNA、tRNA编码基因，表达仅是转录成RNA的过程。 4、基因表达调控：基因表达是在一定调节机制控制下进行的，生物体随时调整不同基因的表达状态，以适应环境、维持生长和发育的需要。 人类基因组含3～4万个基因。在某一特定时期，基因组中只有一部分基因处于表达状态。在一定调节机制控制下，大多数基因经历基因激活、转录及翻译等过程，产生具有特定生物学功能的蛋白质分子，赋予细胞或个体一定的功能或形态表型。但并非所有基因表达过程都产生蛋白质。rRNA、tRNA编码基因转录合成RNA的过程也属于基因表达。 二、基因表达的特异性 无论是病毒、细菌，还是多细胞生物，乃至高等哺乳类动物及人，基因表达表现为严格的规律性，即时间、空间特异性。生物物种愈高级，基因表达规律愈复杂、愈精细，这是生物进化的需要及适应。 基因表达的时间、空间特异性由特异基因的启动子（序列）和（或）增强子与调节蛋白相互作用决定。 （一）时间特异性 概念：指按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生。又称阶段特异性。 在多细胞生物从受精卵到组织、器官形成的各个不同发育阶段，相应基因严格按一定时间顺序开启或关闭，表现为与分化、发育阶段一致的时间性。 （二）空间特异性 概念：在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间或顺序出现。 基因表达伴随时间或阶段顺序所表现出的这种空间分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，又称细胞特异性或组织特异性。 在多细胞生物个体某一发育、生长阶段，同一基因产物在不同的组织器官表达多少是不一样的；在同一生长阶段，不同的基因表达产物在不同的组织、器官分布也不完全相同。 三、基因表达的方式 不同的基因对内、外环境信号刺激的反应性不同。按对刺激的反应性，基因表达的方式或调节类型存在很大差异。 （一）基本表达 管家基因：某些基因产物对生命全过程都是必需的或必不可少，这类基因在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达，通常称之为管家基因。 管家基因较少受环境因素的影响，被视为基本的或组成性基因表达。只受到启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响，而不受其他机制调节。 例如，三羧酸循环是一枢纽性代谢途径，催化该途径各阶段反应的酶编码基因就属这类基因。 （二）诱导和阻遏 有一些基因表达极易受环境变化影响，随外环境信号变化，这类基因表达水平可呈现升高或降低的现象。 1、可诱导基因：在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因是可诱导的。 2、诱导：可诱导基因在特定环境中表达增强的过程。 3、可阻遏基因：在特定环境信号刺激下，如果相应的基因对环境信号应答时被抑制，这种基因是可阻遏的。 4、阻遏：可阻遏基因表达产物水平降低的过程。 可诱导或可阻遏基因除受到启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响外，还受其他机制调节。这类基因的调控序列含有特异刺激的反应元件。 例：乳糖操纵子、色氨酸操纵子；这类基因的调控序列含有特异刺激的反应元件。 诱导和阻遏是同一事物的两种表现形式，在生物界普遍存在，也是生物体适应环境的基本途径。乳糖操纵子机制是认识诱导和阻遏表达的典型模型。 5、协调表达：在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即协调调节。 四、基因表达调控的生物学意义 （一）适应环境、维持生长和增殖 生物体赖以生存的外环境是在不断变化的。所有活细胞都必须对外环境变化作出适当反应，调节代谢，以使生物体能更好地适应变化着的外环境。细胞内某种功能的蛋白质分子有或无、多或少等数量变化则是由这些蛋白质分子的编码基因表达与否、表达水平高低等状况决定的。 （二）维持个体发育与分化 在多细胞个体生长、发育的不同阶段，细胞中的蛋白质分子种类和含量差异很大；即使在同一生长发育阶段，不同组织器官内蛋白质分子分布也存在很大差异，这些差异是调节细胞表型的关键。 ? 第二节 基因表达调控的基本原理 ? 一、基因表达调控的多层次和复杂性 目前已有证据表明，基因结构活化、转录起始、转录后加工及转运、翻译及翻译后加工等均为基因表达调控的控制点。转录起始是基因表达的基本控制点。 二、基因转录激活调节基本要素 （一）特异DNA序列 原核生物：——操纵子调控机制。 操纵子——编码序列+启动序列+操纵序列+其他调节序列 1、启动序