生物化学与分子生物学学习课件：第06章糖代谢-2.pptVIP

经过一次三羧酸循环， 消耗一分子乙酰CoA； 经四次脱氢，二次脱羧，一次底物水平磷酸化； 生成1分子FADH2，3分子NADH+H+，2分子CO2， 1分子GTP； 关键酶有：柠檬酸合酶，α-酮戊二酸脱氢酶复合体， 异柠檬酸脱氢酶。 整个循环反应为不可逆反应。 三羧酸循环的要点： 三羧酸循环中间产物起催化剂的作用，本身无量的变化，不可能通过三羧酸循环直接从乙酰CoA合成草酰乙酸或三羧酸循环中其他产物，同样中间产物也不能直接在三羧酸循环中被氧化为CO2及H2O。 三羧酸循环的中间产物： 表面上看来，三羧酸循环运转必不可少的草酰乙酸在三羧酸循环中是不会消耗的，它可被反复利用。实际上： 例如： 草酰乙酸 天冬氨酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 柠檬酸 脂肪酸 琥珀酰CoA 卟啉 Ⅰ.机体内各种物质代谢之间是彼此联系、相互配合的，TAC中的某些中间代谢物能够转变合成其他物质，借以沟通糖和其他物质代谢之间的联系。 Ⅱ.机体糖供不足时，可能引起TAC运转障碍，这时苹果酸、草酰乙酸可脱羧生成丙酮酸，再进一步生成乙酰CoA进入TAC氧化分解。 草酰乙酸 草酰乙酸脱羧酶 丙酮酸 CO2 苹果酸 苹果酸酶 丙酮酸 CO2 NAD+ NADH + H+ 所以，草酰乙酸必须不断被更新补充。 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸裂解酶 乙酰CoA 丙酮酸 丙酮酸羧化酶 CO2 苹果酸 苹果酸脱氢酶 NADH+H+ NAD+ 天冬氨酸 谷草转氨酶 α-酮戊二酸 谷氨酸 草酰乙酸的来源如下： TCA循环中的草酰乙酸主要来自丙酮酸的直接羧化。无论何种来源，其最终来源是葡萄糖。 （二）TCA循环受底物、产物和关键酶活性的调节 TCA循环主要受其底物、产物、关键酶活性3种因素的调控。 TCA循环的速率和流量主要受3种因素的调控：底物的供应量，催化循环最初几步反应酶的反馈别构抑制，产物堆积的抑制作用。 1．TCA循环中有3个关键酶 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 琥珀酰CoA α-酮戊二酸 异柠檬酸 苹果酸 NADH FADH2 GTP ATP 异柠檬酸 脱氢酶 柠檬酸合酶 α-酮戊二酸脱氢酶复合体 – ATP + ADP ADP + ATP – 柠檬酸 琥珀酰CoA NADH – 琥珀酰CoA NADH + Ca2+ Ca2+ ① ATP、ADP的影响 ② 产物堆积引起抑制 ③循环中后续反应中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶 ④其他，如Ca2+可激活许多酶 2．TCA循环与上游和下游反应协调 在正常情况下，（糖）酵解途径和TCA循环的速度是相协调的。这种协调不仅通过高浓度的ATP、NADH的抑制作用，亦通过柠檬酸对磷酸果糖激酶-1的别构抑制作用而实现。 氧化磷酸化的速率对TCA循环的运转也起着非常重要的作用。 （三）、TCA循环在3大营养物质代谢中具有重要生理意义 TCA循环是3大营养素的最终代谢通路,其作用在于通过4次脱氢，为氧化磷酸化反应生成ATP提供还原当量。糖在体内主要产能方式 TCA循环是糖、脂肪、氨基酸代谢联系的枢纽。 1 . 三大营养物质彻底氧化的共同通路 FA ?? 乙酰CoA 甘油 ?? 磷酸二羟丙酮??乙酰CoA AA??Pyr ,??KG,OAA ??乙酰CoA 糖元 脂肪 蛋白质 葡萄糖 脂肪酸＋甘油 氨基酸 ? 乙酰辅酶A 草酰乙酸 柠檬酸 苹果酸 琥珀酸 琥珀酰CoA α-酮戊二酸 2H＋ 氧化磷酸化 ADP＋Pi ATP Ⅱ Ⅲ 2. 三大营养物质互变的枢纽 糖?? 乙酰CoA ?? FA Pyr ,??KG,OAA ??AA 糖 脂肪 蛋白质 糖、脂肪、氨基酸代谢联系通路 糖 TCA 脂肪 丙酮酸 丙酮酸 G 载体 乙酰CoA