全面干预动脉粥样硬化的临床策略探讨ppt课件.pptVIP

* 胆固醇和冠心病的关系已经被大量的研究证实。总胆固醇每升高1%，冠心病的发生风险增高2%。 Elevated Cholesterol Levels Associated With High Risk of CHD These graphics plot the incidences of CHD and CHD deaths from the Framingham Study and MRFIT, respectively.1,2 The graphics show that for every 1% increase in TC level, there is a 2% increase in CHD risk.References: 1. Castelli WP. Epidemiology of coronary heart disease: the Framingham Study.Am J Med. 1984;76:4-12. 2. Martin MJ, Hulley SB, Browner WS, Kuller LH, Wentworth D. Serum cholesterol, blood pressure, and mortality: implications from a cohort of 361 662 men. Lancet. 1986;2:933-936. * 关键信息：5个经典的他汀循证医学研究证实：无论患者的胆固醇水平是否明显增高，是否患有冠心病，他汀治疗后 ，LDL-C降低的同时，均伴随着心血管事件发生率的下降。 * 关键信息：既往的研究发现，即使LDL-C降低到80mg/dl以下，仍有相当比例的患者发生心血管事件。 背景： Prove－it ：4162例急性冠脉综合征患者10天，随机分为标准治疗组：普伐他汀40mg，强化治疗组：阿托伐他汀80mg。随访平均2年。主要终点为：死亡、心梗、不稳定性心绞痛入院治疗、血管重建或卒中。 IDEAL：8888例心梗后的患者随机接受阿托伐他汀80mg或辛伐他汀20-40mg（24周时剂量增加为40mg）治疗，随访4.8年。主要终点为：主要冠脉事件（包括心源性死亡，非致死性急性心梗入院治疗，心脏骤停需要心肺复苏） TNT：10001例稳定性冠心病并且LDL-C130mg/dl的患者随机接受阿托伐他汀80mg或10mg治疗，随访4.9年。主要终点为：主要心血管事件（冠心病死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停后心肺复苏，致死或非致死性卒中） * 关键信息：ASTEROID研究共纳入507例患者，全部接受瑞舒伐他汀40mg/日的治疗，随访2年，治疗前后IVUS测量斑块体积。其中471例患者用于此项分析，根据LDL-C降脂后的不同值进行分层，结果发现LDL-C降脂后不同的水平与患者斑块体积变化，斑块逆转患者的比例并无关系。 * 关键信息：与中等程度动脉硬化患者比较，严重冠状动脉粥样的患者小而致密的LDL-C增高明显，而大的LDL-C两者无明显差别。多因素回归分析显示：sdLDL-C水平与严重稳定性冠心病明显相关（odd 1.002,p＝0.0092)，并且不依赖于LDL-C水平。 背景：482例稳定性冠心病患者均行冠脉造影检查，其中258例造影证实为严重冠脉粥样硬化。肝素－镁沉淀法检测sdLDL－C的浓度。梯度凝胶电泳检测LDL颗粒大小。 * 关键信息：下面从机制上来解释为何sdLDL具有更强的致动脉粥样硬化作用。 在体外sdLDL更易被氧化修饰。因为他们的体积小，更易穿透动脉壁的内皮细胞层。 sdLDL 上的apo B结构改变，导致与肝脏上LDL受体亲和力下降，循环中滞留时间延长,用更多的机会被氧化修饰，进入内皮下.最后流行病研究和小型试验表明, sd LDL 与胰岛素抵抗有关 Austin MA, Edwards KL. Small, dense low density lipoproteins, the insulin resistance syndrome and noninsulin-dependent diabetes. Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171. * 关键信息：临床上有部份人群LDL-C水平“正常”，但是小而密LDL亚组分增多，这部份人群可能被忽略。糖尿病和代谢综合征患者常伴有这种血脂紊乱。一项病例对照研究发现，以小而致密LDL颗粒为主的LDL亚型特征可使MI的危险增加约3倍。 ATP III把小而致密的LDL列为心血管疾病的重要危险因子。 背景：小而致密LDL颗粒水平高的患者很可能同时有血浆HDL-C水平降低及甘油三酯水平升高。糖尿病患者的LDL-C水平可能正常