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四环素类和氯霉素类 河南大学药学院 药理教研室 四环素类抗生素 半人工合成四环素类 多西环素 米诺环素 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 天然四环素类 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性 天然四环素类 临床应用 首选 立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 半人工合成四环素类 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 半人工合成四环素类 米诺环素(minocycline) 长效、高效 美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效 氯霉素类抗生素 氯霉素(chloramphenicol) 抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 多功能干细胞疾病。表现为较重的进行性贫血，感染和出血。以青壮年占绝大多数，男性多于女性。北方多于南方。在中国及亚洲某些地区以青少年居多，而欧美各国以老年居多。分为原发性和继发性再障。 轻重与血细胞减少的程度及发展的速度有关。再障有急性、慢性之分，急性再障贫血呈进行性加重，常伴严重感染、内脏出血， 而慢性再障症状均相对较轻。 防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。  甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染 * * 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染 再生障碍性贫血 与氯霉素相比 交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同 【功能主治】 抗生素类药。用于对其呈现敏感的流感杆菌、大肠杆菌、沙门菌所致的呼吸系统、尿路、肠道感染。