7主要组织相容性复合体.pptVIP

第31页/共51页 二、抗原肽-HLA分子复合物 MHC分子与抗原肽的结合具有亲和力，形成稳定的抗原肽-MHC复合物（pMHC） 第32页/共51页 pMHC的特性 锚定位：与MHC分子结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子肽结合槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 共同基序：MHC分子结合的抗原肽具有特征性的相似或相同的氨基酸基本序列 第33页/共51页 MHC- I/II类分子抗原结合区与相应抗原结合的三维图像 第34页/共51页 第35页/共51页 第36页/共51页 第37页/共51页 两者的结合具有相对的选择性 定义：是指特定的MHC分子可凭借所需的共同 基序选择性地结合抗原肽的特性。 结果：不同的MHC等位基因产物可提呈同一抗 原分子的不同表位。 意义：解释不同个体对同一抗原的应答在强度上 出现差异。 第38页/共51页 两者的结合的包容性 定义：MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一 性，而是一种MHC分子可识别并结合带有 特定共同基序的一群肽段。 机制：除锚定位外的氨基酸顺序和结构可变 锚定位的锚定残基不止一种，所以一种 MHC分子有可能结合多种抗原肽 不同MHC分子接纳的抗原肽可具有相同或 相似的共同基序 意义：为制备肽疫苗和T细胞疫苗提供便利 第39页/共51页 pMHC的生物学意义 不同个体对同一抗原的应答在强度上 出现 保证了个体对多种多样的抗原产生免疫应答差异 为制备肽疫苗和T细胞疫苗提供便利 第40页/共51页 HLA抗原 肽结合域 分布 功能 I类 II类 所有有核细胞表面 APC、活化的T细胞 ? 1+ ?2 （封闭型与内源性Ag肽结合） ? 1+ ?1（开放型与外源性Ag肽结合） 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 HLA-I类和II类分子区别 第41页/共51页 第4节 MHC的生物学功能 第42页/共51页 一、参与抗原加工和提呈 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身 MHC是疾病易感个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性 第43页/共51页 第44页/共51页 第45页/共51页 二、其他生物学作用 参与对免疫应答的遗传控制 个体对特定的抗原是否产生应答、应答的强弱受基因控制------Ir基因 第46页/共51页 免疫细胞间相互作用的MHC限制性 TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restricion) 第47页/共51页 第48页/共51页 参与免疫调节 参与免疫细胞发育、成熟及中枢性自身耐受的建立 调节NK细胞和CTL细胞的细胞毒性 第49页/共51页 第5节HLA与临床医学 HLA与疾病的关联 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与器官移植、输血 HLA与母胎关系 HLA与亲子鉴定和法医学 第50页/共51页 第51页/共51页 第1节 概述 组织相容性抗原：组织细胞表面的同种异型抗原能诱导同种异体间的移植排斥反应，这种代表个体特异性的抗原称组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原：在众多的组织相容性抗原中，凡能引起强而迅速移植排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。 第1页/共51页 (major histocompatibility complex)主要组织相容性复合物：在哺乳动物，编码主要组织相容性抗原的基因，是存在于染色体上的一组紧密连锁基因群。 MHC HLA (human leukocyte antigen)人的MHC称为HLA 基因或HLA基因复合体，其编码产物为HLA分子或HLA抗原。 第2页/共51页 定位于第17号染色体 I类基因位于复合体的两侧，包括K、D、L三个座位 II类基因位于免疫应答区（I区）包括Aβ、A α 、E β和Eα四个座位 III类基因主要编码血清补体成分 小鼠H-2 第3页/共51页 第4页/共51页 第2节 人类MHC（HLA）复合体 一、HLA基因复合体定位及结构 第5页/共51页 （一）经典HLA基因 HLA基因复合