大连理工药物化学中枢神经系统用药3.pptVIP

5.3 作用和应用 阿片受体混合的激动-拮抗剂：κ-受体激动剂和μ-受体弱拮抗剂。 是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。 特点是成瘾性小，副作用小。 临床用于镇痛。属非麻醉药品。 第63页/共80页 同类药物 非那罗辛 Phenazocine 氟镇痛新 Fluopentazocine 第64页/共80页 第六节 神经退行性疾病治疗药物 drugs for neurodegeneration disease　 一、抗帕金森病药 二、抗阿尔茨海默病药物 第65页/共80页 一、抗帕金森病药 antiparkinsonism agents 又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人的常见病。 破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。 第66页/共80页 抗帕金森病药物分类 根据作用机制： 拟多巴胺药（dopamine analogs） 外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors） 多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists） 多巴胺加强剂（dopamine-potentiating agents）和其他药物 第67页/共80页 1.拟多巴胺药 左旋多巴 levodopa 左旋多巴乙酯（LDEE） 第68页/共80页 1.拟多巴胺药 大部分代谢为DA，主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经β-羟化酶转化为NE或肾上腺素。 第69页/共80页 1.拟多巴胺药 作用和副作用： 广泛用于治疗各类型帕金森病患者， 无论年龄、性别差异和病程长短均适用； 安全范围小， 仅有1%~3%的原形药物能通过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用， 外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。 第70页/共80页 2.外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循环中的levodopa的量增加5-10倍，促使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa合用，既可减少levodopa的用量，又可降低levodopa对心血管系统的不良反应。 卡比多巴 苄丝肼 carbidopa benserazide 第71页/共80页 3.多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。 溴隐亭 培高利特 阿扑吗啡 bromocriptine pergolide apomorphine 第72页/共80页 罗匹尼罗 普拉克素 吡贝地尔 ropinirole pramipexole piribedil 第73页/共80页 4.多巴胺加强剂及其他药物 DA的体内代谢主要通过单胺氧化酶（MAO）、多巴胺-β-羟基化酶（DBH）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行。这三种酶的抑制剂都能够降低脑内DA的代谢，从而提高脑内DA水平，称为多巴胺加强剂或多巴胺保留剂，对帕金森病有治疗作用。 目前临床使用的主要是单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。 第74页/共80页 司来吉林 雷沙吉兰 selegiline rasagiline 恩他卡朋 托卡朋 entacapone