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链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 第32页/共61页 庆大霉素 糖 苷元 绛红糖胺 + 2-脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 第33页/共61页 绛红糖胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 第34页/共61页 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 第35页/共61页 性质： 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 （一）碱性与溶解性 多与硫酸成盐 溶解性：水溶性 （二） 旋光性 第36页/共61页 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 UV （三） 稳定性 （四） 链霉素在230nm 有吸收 庆大霉素、奈替米星 无吸收 过酸或过碱条件下易水解 第37页/共61页 二、 鉴别 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺和a-氨基 酸的性质 硫酸小诺霉素5mg水1ml，0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml,吡啶0.5ml,水浴加热5min,显蓝紫色。 第38页/共61页 （二）Molisch试验 具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸或硫酸作用下脱水，成糠醛（五碳）或羟甲基糠醛（六碳糖）。这些产物遇a-萘酚或蒽酮成色。 第39页/共61页 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色缩合物 （Elson-Morgan反应） （三） N-甲基葡萄糖胺反应 第40页/共61页 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 （四）麦芽酚（Maltol）反应 第41页/共61页 链霉胍特有反应 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） α -萘酚 第42页/共61页 （六） 反应 H+ UV法 （七） IR法 （八） 庆大霉素无UV吸收 色谱法：TLC HPLC （九） 第43页/共61页 三、 检查 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 （Ch.P BP） 1. 来源 反应中间体 第44页/共61页 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） 第45页/共61页 第46页/共61页 四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养 基内的扩散作用量反应平行线原理 的设计，比较标准品与供试品两者 对接种的试验菌产生抑菌圈的大小 ，以测定供试品效价的一种方法。 第47页/共61页 HPLC法 硫酸依替米星的含量测定 第48页/共61页 第四节 四环素类抗生素 A B C D 四并苯或萘并萘衍生物 第49页/共61页 一、 结构与性质 酸碱性及溶解度 （一） 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性 3. 游离碱在水中溶解度很低 第50页/共61页 旋光性 具有旋光性 （二） UV和荧光性质 （三） 具紫外吸收，且可以产生荧光 降解物也具有荧光 第51页/共61页 不稳定性 （四） 1. 差向异构化 蓝色荧光 第52页/共61页 2. 降解反应 （1）酸性下降解pH＜2 降解为脱水四环素 第53页/共61页 （2）碱性下降解 第54页/共61页 二、 鉴别试验 H2SO4反应(显色反应) （一） 第55页/共61页 FeCl3反应(显色反应) （二） 第56页/共61页 Cl-反应 （三） UV及IR法 （四） 第57页/共61页 TLC法 （五） 正相分配薄层 色谱 HPLC法 （六） 粘合剂中加有EDTA缓冲液 克服痕量金属造成的 拖尾现象 第58页/共61页 三、 检查 · 4-差向四环素（ETC） · 脱水四环素（ATC） · 差向脱水四环素（EATC） · 盐酸金霉素（CTC） 有关物质 （一） HPLC法 盐酸四环素 第59页/共61页 杂质吸收度 （二） 第60页/