芳香胺类药物分析1.pptxVIP

 Page 1 芳香胺 (Aromatic amines) 芳胺类 芳烃胺类 （1） （2） 例：benzocaine, procaine hydrochloride 例：paracetamol, lidocaine hydrochloride 例：adrenaline, dopamine hydrochloride （1） （2） 例：oxprenolol, carteolol hydrochloride  Page 2 第一节 芳胺类药物的分析 结 构 (Structure) 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 化学性质 (Feature) 苯佐卡因(benzocaine), 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride), 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 1. 对氨基苯甲酸酯类  Page 3 2. 酰胺类 paracetamol acedapsone lidocaine hydrochloride 1. 水解 2. 醋酸 乙醇/硫酸 醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚＋三氯化铁 4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色 bupivacaine hydrochloride 结 构 (Structure) 化学性质 (Feature) 对乙酰氨基酚(paracetamol), 醋氨苯砜(acedapsone), 盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride), 盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride). (共性) (特性)  Page 4 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（橙黄到猩红色） 潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜 盐酸或硫酸加热水解 NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（红色） 区别盐酸丁卡因： （乳白色） （一）重氮化－偶合反应 鉴别试验 (Identification)  Page 5 （二）与三氯化铁反应 （蓝紫色） （三）与金属离子反应 与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→ 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓ 显黄色（溶于氯仿） 2. 羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺） 浓过氧化氢/加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色） 3. 与汞离子反应 芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 黄色 红色或橙黄色 鉴别试验 (Identification)  Page 6 （四）水解产物反应 1. 盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热 蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失 放冷、加盐酸 白色↓（能溶于过量的盐酸） 2. 苯佐卡因＋氢氧化钠试液 煮沸 乙醇 加入碘试液/加热 黄色↓（碘仿臭气） （五）制备衍生物测熔点 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ） 鉴别试验 (Identification)  Page 7 （六）紫外特征吸收光谱 药物 溶剂 浓度 (μg/mL) λmax (nm) 备注 对乙酰氨基酚 HCl(10.3g/L)- 甲醇(1:99) 0.4%NaOH 10 249 860～980 BP2003, 8 257 715 Chp2005用于含量测定 苯佐卡因 氯仿 278 USP24与对照吸收相同，两者之差不超过3.0% 盐酸丁卡因 pH6磷酸盐缓冲液 10 3