胰岛素治疗新理念080607ppt课件.ppt

* 在1920s前, 糖尿病没有治疗的办法… 1922Lilly 的科学家与多伦多大学的合作共同分离和提纯胰岛素，制造了世界上第一支胰岛素。 这张著名的照片中的小病人名叫小JL,当时年仅15个月，由于1型糖尿病使他极度消瘦，哭闹不止，他的妈妈抱着他非常无助和绝望。但当他使用了2个月的胰岛素后身体出现了鲜明的变化。基于这张照片，今天礼来总部在显著的位置建成了这座塑像，时时刻刻激励着礼来的员工提高患者的生命质量为己任的信念。 Ted Ryder在1922年开始使用胰岛素治疗，那年他6岁，死于1992, 他是用于胰岛素治疗后生存最久的人 * 1921年Banting和Best一起发现了胰岛素，1923年，礼来开始大规模生产胰岛素，1955年Sanger确定了胰岛素的氨基酸顺序，1959年Yalow和Berson发展了胰岛素的放射免疫测定，1979年Bell克隆了胰岛素基因，1980年世界卫生组织专家评审委员会及糖尿病研究组制定了糖尿病诊断及分型标准(修订于1985，1999)，1982年礼来公司推出了世界上第一支人工基因合成的人胰岛素优泌林?。1988年提议X综合征(新陈代谢综合征)，1993年DCCT研究结果公布，1996年礼来公司推出了笔式胰岛素注射器优伴?，1997年UKPDS研究结果公布。 * 但是，动物胰岛素有他的局限性，首先他的来源有限：一个1型糖尿病患者一年需70头猪或14头牛才能维持患者胰岛素的用量 * 动物胰岛素与基因合成的人胰岛素生产过程不同。 动物胰岛素是把动物的胰腺打碎，通过研磨、酸化、过滤、提取、结晶、重结晶等过程，最终得到胰岛素结晶。因为整个的过程是一个提取的过程，不可避免的会有杂质留在胰岛素中。这些杂质也是造成抗原－抗体复合物的形成的原因之一。 诺和灵人胰岛素是基因合成的人胰岛素，它是由酵母细胞合成的。我们把宿主酵母细胞中含有遗传信息的质粒取出，用一种特殊的酶将质粒环切断，整合上含有胰岛素前体编码的DNA片断，再把这个质粒环放回到酵母细胞中。把这个基因合成的酵母细胞放到一个大发酵罐中，通过它的分裂、复制，可以产生出大量的基因合成的酵母细胞－－发酵的过程。而在发酵的同时，细胞内也会有蛋白质的生成（表达）－－酵母细胞体内会产生胰岛素前体（胰岛素原）颗粒。继而通过酵母细胞的胞吐作用，合成好的胰岛素原会被分泌到发酵罐的基质中。这个胰岛素原的C肽只含有3个氨基酸片断，非常容易被解离，通过蛋白质的回收和提纯、杂质的溶解和分离等过程，即可以得到有质量保证的诺和灵。 * 在可溶性人胰岛素溶液中，胰岛素也是以六聚体形式存在，2条B链20－29位氨基酸间相互作用形成双体，这个结构是抗平行的，这个结构是影响六聚体稳定性的关键结构，三个双体形成六聚体。在高浓度下，胰岛素形成二聚体，在中性溶液中及锌离子存在条件下，三个二聚体形成六聚体。由于29位附近氨基酸不形成胰岛素的活性中心，所以是改变形成类似物的关键位点， * KEYPOINT: In the 7-point glucose profile comparing Humalog Mix25 and NovoMix 30 there were no significant differences at all points. There was also no significant difference in A1C between the two. STUDY DETAILS: A total of 137 patients with T2DM on non-analog insulin were randomized to a 24-week, multinational, multicentre, open-label, 2-period crossover trial with each 12 week period consisting of treatment with either NovoMix 30 or Humalog Mix25 using the FlexPen and the Humalog pre-filled pen respectively. Inclusion required insulin treatment for the past 6 months, total daily insulin dose less than 1.80 IU/kg, age ≥ 18 years, A1C ≤ 12.0%, BMI ≤ 35 kg/m2. Previous treatment with insulin analogues or use of oral hypoglycemic agents within the last 4 wee