抑郁障碍患者无抽搐电休克的疗效与tph2基因rs1386494多态性的关联性研究-study on the relationship between the efficacy of non-convulsive electroconvulsive therapy and polymorphism of t ph2 gene rs 1386494 in depressive disorder patients.docxVIP

起效，而在这段时间内有不少患者因为处于疾病的急性发作期、抑郁症状严重而导致自残或自杀【11-13】。电休克治疗(electroconvulsivetherapy，ECT)的出现则正好弥补抗抑郁剂起效相对较慢的缺陷。随着发展，近年来出现了无抽搐电休克治疗（ModifiedElectroconvulsiveTherapy,MECT），又称为改良电痉挛治疗，MECT治疗的作用机制虽尚未完全明确，但MECT对重度抑郁障碍起效迅速、疗效较好明显地优于单使用抗抑郁剂治疗，且不良反应较少。从遗传角度看，TPH显著地影响着脑部神经递质5-HT的合成，目前国内、外不乏相关的文献报道其基因的多态性与抑郁障碍的发病有着密切的关系；而MECT治疗抑郁障碍的作用机制尚未明确，目前国外也有一些文献报道其疗效与TPH基因多态性的相关性研究，但国内尚未见类似报道。目的本研究试图通过对照研究的方法分析TPH2基因rs1386494多态性与抑郁障碍发病的相关性；同时以MECT作为治疗手段，观察其治疗效果；再而，进一步探讨TPH2基因单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphism，SNP）与MECT疗效的相关性，从而为抑郁障碍的发病、治疗提供更多的理论支持。方法研究对象：（1）病例研究组100例，来源于在本院住院部及门诊部接受MECT治疗的抑郁障碍患者。入组标准：1)年龄l8—65岁；2)符合《中国精神疾病分类与诊断标准》（CCMD-3）中符合抑郁发作的诊断标准；3)无MECT禁忌证；4)MECT治疗前HAMD量表评分均≥17分；5)汉族。（2）正常对照组100例，来源于本院职工、进修医护人员及实习学生。入组标准：1)年龄18-65岁；2)无任何符合CCMD-3诊断标准的精神疾病；3)无精神疾病史及精神疾病家族史；4)HAMD量表评分均≤7分；5)汉族。（3）全部研究对象的排除标准：1)排除患有器质性疾病及严重躯体疾病者；2)药物滥用、妊娠、哺乳者；3)排除分裂情感障碍、恶劣心境和环性心境障碍。4）在研究观察期间随访，对发现任何其他精神障碍发作的入组病人均需要剔除并停止研究。全部研究对象均对本次研究知情同意。研究方法：本研究主要采用HAMD抑郁量表的评定、MECT治疗的施行、实验室的目的基因片段提取分型及相关数据的统计分析，对TPH2基因多态性与抑郁障碍的发生及MECT疗效的相关性进行探讨。其中HAMD抑郁量表采用17项目版本，临床疗效评定：HAMD减分率无效为30％，好转为30％-49％，显效为50％-74％，痊愈为≥75％。MECT治疗在多参数监护下，隔天上午进行1次，总疗程共6-8次。在MECT治疗前及治疗2、4、6、8次后各进行一次HAMD量表评分。对血样标本运用聚合酶链式反应--限制性片段长度多态性技术，检测TPH2基因rs1386494单核苷酸多态性。结果1、病例组和对照组一般资料（性别、年龄）比较，差异无统计学意义（p＞0.05）。2、病例组观察值与期望值吻合度良好，χ2=1.102，df=1，P＞0.05，对照组观察值与期望值吻合度良好，χ2=0.222，df=1，P＞0.05，均符合Hardy-Weinberg定律。3、病例组（10.0%）A等位基因分布明显高于对照组（4.5%），病例组与对照组等位基因频率为χ2=4.499，df=1，P=0.034；女性患者病例组（10.2%）A等位基因分布明显高于对照组（3.3%），女性患者病例组与对照组等位基因频率为χ2=4.118，df=1，P=0.042，差异具有统计学意义。4、通过计算OR值，得出A、G等位基因的OR值为2.358，其95%置信区间为（1.046,5.315）。5、治疗前病例组不同基因型间HAMD量表得分比较，差异无统计学意义（p＞0.05）。6、病例组患者经过多次MECT治疗后，与治疗前HAMD评分比较，减分率逐渐升高，与治疗前比较有显著性的改善（P＜0.001）。7、经6-8次MECT治疗后显效组与痊愈组在TPH2基因型及等位基因频率间分布比较，差异无统计学意义（p＞0.05）。8、治疗过程中病例组不同基因型间HAMD量表减分比较，差异无统计学意义（p＞0.05）。结论1、TPH2基因rs1386494多态性与抑郁障碍的发生有着显著的相关性，A等位基因可能为患抑郁障碍尤其是女性人群的危险因素，而G/G基因型为抑郁障碍的保护因素。2、TPH2基因rs1386494多态性与抑郁障碍的症状及严重程度无显著的相关性。3、MECT治疗抑郁障碍有效，但TPH2基因rs1386494不同基因型对MECT治疗效果无显著的差异，提示MECT治疗抑郁障碍与TPH2基因rs1386494多态性可能无关。关键词：抑郁障碍；色氨酸羟化酶2；基因多态性；无抽搐电休克论文类型：研究报告