氨基酸五配位磷化合物的合成、反应机理及其性质研讨.pdfVIP

摘 要 氨基酸五配位磷化合物在有机磷化学和生物化学中具有重要的 作用。氨基酸被磷酰后，可以在水/醇体系中发生一系列仿生化反应， 如成肽反应、成酯反应、酯交换反应和磷上的N O 迁移等，这些生 物有机反应均经历氨基酸磷烷中间体。氨基酸成肽反应是生命起源中 一个重要的反应。这样N －磷酰化氨基酸的成肽反应就成了“蛋白与 核酸共起源”模型的重要组成部分。因此，合成稳定的氨基酸磷烷， 并研究其性质以及成肽反应，不仅对于揭示蛋白质的生物合成和生命 起源具有重要理论意义，而且对多肽合成也具有实用价值。 本论文运用了核磁共振、电喷雾质谱、X 射线衍射、分子模拟等 分析手段，对一系列五配位氨基酸氢膦烷的合成，物理和化学性质， 以及对酪氨酸酶的抑制活性和机理进行了探讨，主要成果如下： 以氨基酸为原料合成了一系列单分子和双分子氨基酸氢膦烷。产 31 1 物用 P 、H 以及质谱进行了表征。合成路线具有条件温和、快速、 易于操作和产率较高等特点。利用磷谱对氨基酸氢膦烷的合成过程进 行了跟踪研究，初步探讨了反应机理。同时还发现只有α－氨基酸才 能形成氨基酸氢膦烷，β-氨基酸则不能。 通过实验证明，较双氨基酸氢磷烷而言，单分子氨基酸氢膦烷化 学性质较为活泼，易水解；而双氨基酸氢膦烷反应活性与一些以往的 五配位磷化合物不同，较为稳定，反应活性较弱，不易发生水解，甚 至在酸、碱条件下也不易水解。 磷谱表明，氨基酸氢膦烷通常是以一对非对映异构体在溶液中存 在的。通过重结晶的方法得到双丙氨酸氢磷烷的单晶，并对其进行了 X －射线单晶结构测定。结果表明，磷与五个配位原子形成稍稍扭曲 的三角双锥（TBP ）的空间结构。磷原子和两个氨基酸片段组成的两 个五元环并不在同一个平面内，氨基酸片段的羧基氧原子和氮原子分 别位于a 键和e 键。这一结果为蛋白质的生物合成和前生物合成中存 在氨基酸五配位磷烷中间体提供了有力的证明。 本文还用分光光度法测定了氨基酸五配位氢膦烷对一种广泛存 在于微生物、动植物和人体，在生成一系列引起褐化的色素物过程中 的关键酶――酪氨酸酶的抑制活性。结果表明氨基酸氢膦烷对酪氨酸 酶有不同程度的抑制作用。同时，对它们的抑制活性进行了比较，对 抑制类型进行了分类。并运用分子模拟对氨基酸五配位氢膦烷与酪氨 酸酶类似物活性位点的作用进行了研究，辅以荧光和核磁检测手段从 而推测了氨基酸氢膦烷对酪氨酸酶的抑制作用机制。 关键词：氨基酸，五配位磷，氢膦烷 Abstract Pentacoordinated spirophosphoranes derived from amio acids are very important in organic phosphorus chemistry and biological chemistry. N-phospho-α-amio acids are obtained by phospholation of amio acids, and they can take place many kinds of bioorganic reactions in water/alcohol media. For example, peptide formation, the ester formation, the ester exchange on phosphorus and N O phosphoryl migration reactions are observed. The synthesis of peptide is one of the most crucial reactions in origin of life. And then the peptide formation from N-phospho-α-amio acids plays a significant role in the model of the coevolution of protein and nucleotides. Hence, it is very import