白术挥发油有效成分提取及氧化动力学研讨.pdfVIP

摘要 中药自术为菊科植物白术(AtractylodesmacroeephalaKoidz．)的干燥根茎，是 一种常用中草药，具有利尿、消炎、抗衰老等作用。现代药理学研究发现：其 挥发油具有抗肿瘤等生理活性。本实验研究的主要目的是对白术挥发油进行分 析与分离，在此基础上，对挥发油中含量最高的成分苍术酮进行氧化反应机理 及相关反应动力学特性的研究，以期为白术药材质量标准体系的建立打下良好 基础。研究结果表明： 1．本研究采用超临界流体萃取、水蒸气蒸馏、回流、索氏、超声、冷浸等 6种方法分别提取自术挥发油，用气楣色谱仪对挥发油中所含化学成分进行分 析，结合归一化法计算样品中主要成分的相对百分含量。进而采用气相色谱／质 并与相关文献相对照，共鉴别出32种成分，比文献报道的23种化合物多鉴别 出9种。 2．研究了白术中具有降血压作用和抗肿瘤活性的不稳定物质苍术酮和白术 内酯IⅡ的提取工艺。通过三因素三水平的正交实验，采用气相色谱仪(GC)测定 原生药材中苍术酮的含量，经方差分析优化筛选出苍术酮的最佳提取工艺为： 溶剂正己烷的用量为药材的6倍，先振荡2 h；通过三 h，然后在404C浸提22 因素四水平的正交实验。采用高效液相色谱法(rnoLC)测定原生药材中自术内酯 Ⅲ的含量，优化白术内酯Ⅲ的提取工艺，得到的最佳提取工艺为：溶剂95％乙 醇的用量为药材的10倍，提取2次，每次4h。 ’ 3．使用超临界c02萃取仪研究了两种方法提取与同步分离白术挥发油的效 果。这两种方法分别是：①在萃取过程中添加改性剂；②通过调节温度和压力 两个参数改变超临界C02的临界状况。进而在上述实验结果的基础上引入相对 增强因子妒的概念，研究表明：倍半萜类化合物、苍术酮、内酯类化合物的妒 流体临界状况的条件下，可分别达到3．292、1．286、2．168。 4．利用GC／MS法跟踪分析了苍术酮纯品的分解过程，得到五种分解产物～ 与文献报道的苍术酮转变成两种产物存在较大的差异；并进一步研究了苍术酮 的氧化反应机理，猜测其反应机理如下：苍术酮与水易进行l，4加成反应，生 成半羧醛羟基。进而，水的存在使半羧醛羟基开环并导致C．O键断裂，生成羰 基，羰基进一步被氧化成羧基。由于羧基上的碳原子为sp2杂化，羟基可从杂化 轨道平面两侧进攻羧基，并与羧基进行分子内脱水反应，故而可生成白术内酯 7位c上的-H很活泼，易被。OH取代而生成 I及表白术内酯I，而白术内酯I 白术内酯Ⅲ，白术内酯Ⅲ不稳定，易分子内脱水生成白术内酯Ⅱ。此外，白术 内酯m与苍术酮可进行分予间脱水反应，生成一种新化合物，该化合物结构有 待进一步验证。 5．通过定量分析纯品和白术原药材中苍术酮在氧化过程中的相对百分含 量，计算反应的动力学参数，得出苍术酮纯品的反应速率方程为：Rate =如‘k11’”，活化能为63．1710·tool1。 6．在对苍术酮氧化反应机理的研究基础上，提出了自术原药材的炮制条件： ①提取苍术酮时应避免加热。对此，本文利用均匀设计和正交实验设计相结合 的方法，考察了苍术酮的提取工艺，结果表明冷浸法提取效果最好；②对于白 术内酯Ⅲ的提取，则应采用回流的方法，且加热时间不可过长，以避免白术内 酯Ⅲ脱水生成白术内酯II。 本文为建立白术药材的质量标准，对其进行量化控制打下了良好的基础， 并为进一步实现中药炮制的理论与实践的创新，以及研究和开发出具有我国自 主知识产权的新药做好基础理论研究工作。 关键词：自术；挥发油；苍术酮；动力学；炮制 Ⅱ Abstract The rhizome KoidzisakindoftraditionalChinese ofAtractylodes maerocephala as medicine诵也manyfunctions，suchdiuresis；diminish