卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的分解及结构表征.pdfVIP

河北师范大学硕士论文 赵会娟 摘 要 5一氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上已为人们所熟知的抗瘤谱广，有效率高 的抗代谢药物，它的结构与肿瘤细胞代谢所必需的尿嘧啶相类似，在同～系统中 互相竞争，阻断代谢环节，阻碍DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为 一种抗癌药物，它对多种肿瘤有抑制作用，但它的缺点是服药有效剂量与中毒剂 量相近，在系死癌细胞的同时对正常细胞损伤也十分严重。 因此，为了提高药物的有效性。降低药物的毒副作用，在现代医学中，靶向 制剂受到了越来越多的关注，尤其是抗癌药物。而卟蝣化合物熊选择性她滞留在 癌细胞中，对恶性肿瘤有特殊的亲和性，而且卟啉化合物在有氧的条件下，经过 一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。因此，作为癌定 位剂和诊疗药物，卟啉化合物受到广泛关注。 基于这种思路，为了减小5．氟尿嘧啶的毒性，我们将不同取代基 接起来，合成～系列卟啉．5．氟尿嘧啶化合物，期望卟啉起到生物导弹的作用， 将5一氟尿嘧啶直接运至癌组织，杀死癌细胞，提高药物的疗效，降低毒性。 本文设计合成了十五种“卟啉一5．氟尿嘧啶化合物”，确证了它们的结构，具 体内容如下： 1．通过红外光谱，紫外光谱，核磁共振谱及质谱确证了十五种“卟啉一5一氟尿嘧 啶”化合物的结构。 2．对以上各化合物的合成，分离和纯化条件进行了摸索和改进，得到了较好的 结果。 关键词：5．氟尿嘧啶，卟啉，合成 女口北师范大学顿I：论文 赵会娟 第一章前言 卧啉是卟吩环带有取代基的同系物和衍生物的总称，它是由四个吡咯环和四 个次甲基环桥连接起来的具有共轭大兀键体系化合物，是和生命密切相关的一类 物质。卟啉及金属卟啉化合物广泛存在于动植物中，具有特殊生理活性，如血红 素、叶绿素、维生素B12、细胞色素P450等。这类化合物在生命过程中，对诸如 氧的传递(血红蛋白)，贮存(肌红蛋白)，活化(细胞色素P450)。酶催化(过 氧化酶)以及光合作用(叶绿素)等都起着十分重要的作用。此外，由于其分子具 有刚柔性、电子缓冲性、光电磁性和高度的化学稳定性【卜4】，它们现已广泛应用 于光导体，半导体，超导体，催化剂，抗癌药物，显色剂等。迄今为止，人们合 成了许多类型的卟啉及其金属化合物，深入研究了它们在生命过程中的作用机 理，而且广泛探索了它们在各个领域的应用前景。例如，在医学方面，卟啉化合 物具有集中并储存于癌组织的特性，并且受到光激发后能破坏癌细胞，从而将血 卟啉同激光配合起来治疗癌症f5罐】。在分析化学方面，由于卟啉化合物与金属离 子络合物Soret谱带的选用及表面活性剂的引入，试剂可溶性及其测定金属离子 的灵敏度大大改善，卟啉被广泛应用于光度法测定过渡金属离子[9-12】。在催化化 学方面，金属卟啉由于其特殊的l跏电子共轭结构而具有良好的光敏性已广泛应 用于光电能转换，光解水及有机物底物的光催化氧化研究[t3,t4]。由于稀土金属卟 啉配合物具有独特的电学性质和磁性能，可广泛用于电子微波谱X．射线结构测 定重原子的探针，生物大分子的荧光探针，电子自旋共振的自旋标记。由于卟啉 化合物优良的光电转化性能，合成适当的卟啉分子并用LB膜技术制成有序的 5‘1”，这种膜材料被认为是新一代的信息载体，这已引起许多科学家的 LB材料【l 兴趣。卟啉或酞菁等大环过渡金属配合物对分子氧的电还原具有优良的催化活 性，被认为是解决燃料电池最有希望的催化剂材料【18-2H。 由于卟啉有独特的生物活性，以及具有和癌症细胞特殊亲和力的性质，在医 学研究中可作为检测癌症的光敏剂和治疗癌症的抗癌药物，近年来越来越引起化 学界、医学界及生物学界的兴趣。 §1．1卟啉类化合物诊治癌症的研究概况 1．1．1作为光敏剂光化治癌药物 therapy，PDT)是一种利用光敏物质与肿瘤细胞 光动力疗法(photodynamic 河北师范大学颂f‘论文 赵会娟 相亲和的特点，采用某一波长的光激活光敏物质，经过一系列生物学效