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分子水化性质的量子化学研究 摘要 摘 要 在极性溶剂(如水)中，分子的溶剂化现象主要来源于溶质与溶剂间的相互作用。 这些作用包括：色散作用、诱导作用、排斥作用及静电相互作用等。溶质分子的结 构对溶质——溶剂间的作用影响很大，进而影响分子的溶剂化效果。在分子结构的 层次考察溶剂化效应，对于药物分子溶解度的预测具有重要的意义。本文主要研究 内容包括： 首先考察链状有机分子烷烃、一元醇、二元醇、二元羧酸的水化效应。考察分 子碳链增长、端极基团极性的变化对分子水化性质的影响。如分子的偶极矩、总电 子能量、自由能。计算结果表明：依烷烃、一元醇、二元醇和二元羧酸的顺序，水 化作用使得分子的偶极矩增大，而其总电子能量、Gibbs自由能则减小。对于同系物 分子，随着亚甲基数的增加，分子偶极矩表现出奇偶波动性。而奇偶波动的幅度则 随着烷烃、一元醇、二元醇和二元羧酸的顺序增大。对于17．，∞一二元羧酸，溶剂化能 量和Gibbs自由能的奇偶波动性表现尤其明显。 为考察芳香环取代基团对分子溶剂化效应的影响，本文进一步考察了若干芳香 烃分子的溶剂化性质。如：苯、苯酚、甲苯、1，3一苯二醇、3．甲基一苯酚、1，3一二甲 苯等。考察的性质包括分子的偶极矩、溶剂化电子能量、溶剂化Gibbs自由能。计 算结果表明：随着苯、1，3一二甲苯、甲苯、3．甲基．苯酚、苯酚、1，3．苯二醇的顺序， 分子的偶极矩增大。分子的溶剂化电子能量、溶剂化Gibbs自由能随酚羟基数增加 而降低，随甲基数增加而升高。酚羟基的键长和伸缩振动频率与分子的酸性相关。 分子水化作使得0一H键长和伸缩振动频率发生变化。对苯酚、1，3一苯二酚、3．甲基一 苯酚的研究表明，羟基取代使分子酸性增强，甲基取代，使分子酸性减弱。分子水 化作用使得这一效应更加明显。 (2)．运用极化连续介质模型中的Onsager模型研究分子水化对水飞蓟素主要药 效成分的相对极性的影响。水飞蓟索主要有效成分结构相似，物化性质相近，导致 其分离困难，缺乏有效方法区分各组分对体系性质贡献的大小。量子化学方法所得 到的分子结构和溶剂化性质，可以显著区分各异构体的极性和溶剂化能量的相对大 小。它也反映出分子疏水性的相对大小。理论计算结果可以很好的解释水飞蓟素各 分子水化性质的量子化学研究 摘要 B 组分的HPLC保留时间顺序。分子疏水性依silydianinsilybin Asilybin isosilybinAisosilybinB顺序增强。 以SilybinA和B为模型分子，考查温度变化对量子化学计算结果的影响。结果 表明，silybin的二种异构体在气相和水溶液中的能量和Gibbs自由能均随温度变化， 但其溶剂化能量和溶剂化自由能则不随温度变化。因而，可以将量子化学在298K得 到的溶剂化性质应用到37。c的状态。 (3)．采用分子簇的方法，考察含有酚羟基基团的若干天然化合物的酸性，以及 溶剂化作用对分子酸性的影响。 首先考察若干简单分子体系，如苯酚、1，3一间-苯二酚、3．甲氧基苯酚。运用分子 簇溶剂化模型，考察它们分别与水和OH。作用形成络合物的稳定构型。分析0．H键 的键长、伸缩振动频率与分子酸性的关系。结果表明：苯酚、1，3．间-苯二酚、3．甲氧 基苯酚都具有一定的酸性；分子的pKa值与羟基的键长和强度相关。利用苯酚和3一 甲氧基苯酚的0一H键长与pKa的关系，可以推测含有酚羟基的其它有机物分子的pKa 值。 分别考察色原酮类、黄酮类分子和水飞蓟宾与水形成络合分子的稳定结构，考 察水分子络合的部位对分子酸性的影响，进而预测其pKa值。结果表明：这些分子 在5位的羟基酸性比较大，较容易发生电离，7位次之。对水飞蓟宾，理论预测的 pKa值与实验结果很接近。 关键词：分子溶剂化，极化连续介质模型，PCM模型，Onsager模型，水分子簇模 型，黄酮类分子，水飞蓟宾