高分子负载手性催化剂在手性仲醇不对称合成中的运用.pdf

复旦大学理学博士论文 摘要 摘 要 手性是自然界普遍存在的现象。近年来，不对称催化的发展使光学活性有机 化合物(如手性仲醇)的不对称合成得到了革命性地发展。但是，手性配体的昂 贵价格和金属催化剂的重金属污染一直是不对称催化反应难以大规模工业应用 的障碍。因此寻找低流失并可重复使用的手性金属配合物催化剂，既具有理论研 究意义同时又具有工业应用价值。使用负载手性催化剂可以很好的解决简化产物 分离和手性催化剂回收重复使用的问题，也就符合绿色手性合成化学的发展趋 势。 本论文将介绍两方面的工作：l、高分子负载手性二膦．Ru(II)催化剂的合成 及其在前手性酮不对称催化氢化中的应用；2、高分子负载手性脯氨醇类配体的 合成及其在二乙基锌不对称加成反应中的应用。 53和 本论文第一部分工作合成了两种改性的手性二膦配体(NH2．BINAP Ho．BIPHEP 61)，然后将这两种配体通过不同的连接方式负载到不同的高分子 53 载体上，再与钌的化合物配合后得到负载的手性催化剂。手性配体NH2．BINAP 通过与喷涂在特氟隆薄膜表面的Na丘oⅡ-F进行氨解反应的方式，负载于Nafion 高分子骨架上，再与不同类型的钌化合物配合后得到两种不同电荷类型的负载手 性钌催化剂55和56。在不对称催化氢化B．酮酯类化合物的反应中，该薄膜类负 载手性催化剂表现出较好的催化活性和稳定性；并且发现该催化剂的高分子骨架 对不同结构的底物的立体选择性有不同的影响，而高分子载体的电荷效应对不同 电荷形式的手性钌催化剂的立体选择性有不同的影响。 手性配体Ho．BIPHEP6l通过醚键和酯键的方式，负载于可溶性高分子聚 乙二醇单甲醚-2000上，或通过苄醚键的方式负载于多聚苄醚枝状分子上，共得 到三种不同的可溶性高分子负载的手性配体63、65和76，再与钌的化合物配合 后得到三种不同的负载手性催化剂78、79和80：并考察了三种负载手性催化剂 在不对称催化氢化B．酮酯类化合物反应中的催化效果。通过比较连接键的电子效 应和高分子骨架对反应的影响，最终确定负载型手性催化剂 MeO．PEG．o．BIPHEP．RuBr278具有最好的催化效果，可以在常压条件下高效 地不对称催化氢化多种B．酮酯类化合物，最高可以得到98％的收率和大于99％ 的ee值，并且催化剂可以重复使用三次仍然保持较高的对映选择性。最重要的 复旦大学理学博士论文 摘要 是该催化剂表现出比非负载的对应催化剂更高的催化活性和相似的立体选择性。 该负载手性催化剂被应用于Fluoxetine不对称合成中，以较高产率得到了ee为 94％的∞．Fluoxetine【㈣．93l，反应条件温和，催化剂可重复使用，不仅节约了 手性配体和金属化合物的使用，同时降低了重金属对最终药物产品的污染，具有 良好的经济应用价值。 63与钌金属配合后再与相应的手性 负载型手性配体Meo．PEG．O．BIP瑚巳P 二胺DPEN配合，得到了具有更高活性，更佳空气稳定性的负载手性催化剂 Meo．PEG．O．BIPHEP．R皿．DPEN99。考察了该负载手性催化剂在不对称催化氢 化简单芳香酮类化合物反应中的催化效果，发现该催化剂具有很好的催化活性 (催化剂用量只需0．1％In0I，就可以实现完全转化)，很高的立体选择性(最高 可达96．5％ee)；并且该催化剂具有很好的稳定性，可以在空气中进行后处理， 催化剂可以方便地回收重复使用达到5次以上而催化活性没有明显降低。 本论文第二部分工作合成了一种手性的脯氨醇衍生物配体113，并将该配体 方便高效地负载到两种不同的高分子载体上(不可溶性的氨甲基化交联聚苯乙烯 树脂和可溶性的聚乙二醇单甲醚高分子)，得到两种高分子负载手性配体125和 126。将该两种负载手性配体应用到芳香醛的不对称二乙基锌加成反应中，通过 筛选反