构造工程三维多孔支架的研制.pdfVIP

复旦大学硕士论文 组织工程三维多孔支架的研制 摘要 组织工程三维多孔支架作为细胞种植的场所和组织再生的模板，是组织工 程的重要研究内容之一。本论文旨在通过对天然高分子的交联，合成高分子的 改性，以及多孔支架结构的构建的研究，研制出满足组织工程要求的支架材料， 并进行相应的评价，主要包括以下内容： 1．选用无细胞毒性的双醛淀粉作为壳聚糖的交联剂，改善壳聚糖膜的性能， 溶涨结果表明，双醛淀粉能够有效的对壳聚糖进行交联，交联效果与双醛淀粉 用量有关。首次采用硅烷偶联剂KH．560对透明质酸进行交联，交联透明质酸 膜的溶胀性能测试表明，KH．560能够有效地对透明质酸进行交联，改善透明质 酸膜的耐水溶解性，提高其力学性能。 2．通过冷冻诱导相分离，可制备高孔隙率的壳聚糖支架，但是支架的孔径 偏小，往往低于1001．tm。通过调节壳聚糖溶液浓度及预冻温度可改变壳聚糖支 架的孔结构。壳聚糖支架的孔径#EI#L隙率都与壳聚糖溶液的浓度成反比。在较 低的预冻温度下(．30℃以下)，随着预冻温度的升高，支架的孔径随之增加。 3．对冷冻诱导相分离的动力学进行了研究，通过TDGL方程的模拟，在模 拟过程中引入模量反差理论，提出壳聚糖形成连续相是由于两相之间的模量反 差作用。即，低浓度相的壳聚糖由于模量远小于冰的模量，所以在冰的挤压作 用下，仍能以连续相存在。通过对模量反差参数的研究，得出，在没有模量反 差的情况下，一般由高浓度相形成连续相，在存在模量反差的情况下，低模量 相在低浓度下也能形成连续相。 4．采用冷冻干燥法与粒子溶出法相结合，利用两种制备方法的优势，可制 备高孔隙率、不同孔径的壳聚糖支架。较之于直接冷冻干燥法，支架孔径可控， 可超过100／．tm：孔结构为大孔里有小孔，孔孔相通的结构，这种结构更有利于 细胞的粘附、增长和繁殖。 5．合成了生物降解高分子一聚乳酸，通过对聚乳酸的氨解改性，在聚乳酸的 表面上处理出胺基，通过层层自组装的方法，在聚乳酸的表面上复合了天然高分 子透明质酸和壳聚糖，使其表面亲水性得到了改善。在表面改性后的聚乳酸膜上 进行了细胞培养，并同没有改性的聚乳酸膜进行了对比。发现改性后聚乳酸膜的 细胞相容性得到了很大的改进。并且成功的用冷冻诱导相分离和粒子溶出法相结 合制各出大孔结构的聚乳酸支架，并进行了层层自组装表面改性。并在改性支架 上进行了细胞培养并成功移植到动物体内对破损的血管进行了修补。 关键词：组织工程，冷冻诱导相分离，粒子溶出，层层自组装，细胞培养，063 第3页共75页 复旦大学硕士论文 组织工程三维多孔支架的研制 ABASTRACT Asthe ofcellculture and oftissue place template regeneration， three—dimensionalscaffoldan roleintissue porous playsimportant engineering．111e ofthisthesiswasto thesuitablescaffoldfortissue objective prepare engineering． arethemainconclusions． Following novelnontoxic selected 1．Dialde】=lyaeStarch(DAS)，a crosslinking