光疗药物—竹红菌甲素与血红素类蛋白质的相互作用研讨.pdfVIP

摘要 摘要 本课题所研究的竹红菌甲素(HA)是一种具有应用前景的天然光疗药物。 它通过静脉注射的方式进入人体，在此过程中，HA会与血液的各种成分发生作 用，从而使其结构和性质发生改变。因此，通过研究HA与血液中血红素类蛋白 质之间的相互作用，探讨HA在人体血液中的传输机理，对于进一步推动竹红菌 素类光疗药物在光动力疗法领域中的应用发展具有重要意义。 本论文用紫外一可见吸收光谱、荧光光谱、顺磁共振等方法研究了HA与溶 菌酶、肌红蛋白和血红蛋白的相互作用情况。结果表明HA与蛋白质的表面氨基 酸残基发生作用，作用方式是表面结合，对蛋白质内部结构如卟啉环没有产生直 接影响。它们之间的作用力类型主要是静电力和疏水力，该作用使得蛋白质构象 发生明显改变。通过实验结果可以判断HA与蛋白质之间形成了复合物，所有蛋 白质荧光猝灭过程均为伴随着电子传递的静态猝灭，同时求算出它们之间相互作 用的结合常数和结合位点数，以及形成复合物过程中的热力学和动力学参数。实 验证明蛋白质中激发态氨基酸残基与HA之间没有发生直接的能量传递，原因可 能是由于HA的吸收光谱与蛋白质的荧光光谱重叠太小。 另外利用拉曼光谱研究了HA光敏损伤溶菌酶的微观结构变化。其本质是 HA产生的活性氧(102，0：一和·OH等)破坏了溶菌酶的有序结构，使溶菌酶主 链结构的a一螺旋、p一折叠、p一回折明显减少，无规卷曲增加，使其侧链结构的吲 哚环、二硫键和碳硫键明显减少，并且使色氨酸残基所处微环境以及二硫链中碳 原子构象发生变化，说明溶菌酶的主链构象发生了变化。 关键词：竹红菌申素，溶菌酶，肌红蛋白，血红蛋白，结合机理 摘要 Abstract wasstudiedin this a A(HA)，which paper,ispotential Hypocrellin its is phototherapeuticdrug．Inphotodynamictherapeuticprocedure，itinjected the this willreactwith into intravenouslypatients．Duringperiod，HA many of theirstructuresand itis to blood，andchange properties．Soimportant components HAandhemachromeanddiscussthe theinteractionbetween protein transport study mechanismofHAin forthe of inthefield body developmenthypocrellinapllication ofphotodynamictherapy． TheinteractionbetweenHAandsomekindsof as protein(suchlysozyme， and studied hemoglobin)wasby myoglobin occuredthesurfaceof andESR wasfoundthat