金属离子铜（ⅱ）、锌（ⅱ）与aβ多肽相互作用的光谱学研讨.pdfVIP

摘要 老年痴呆症(Alzheimerdisease，AD)是一种与年龄相关的神经退 化性疾病，其症状主要表现为记忆力下降，思维障碍及行为异常等。 随着社会的发展，人口老龄化速度的加快，AD已成为威胁人类晚年 健康的一大隐患，对其治疗迫在眉睫。该病的病理特征之～是在大脑 神经元外出现脑斑。该脑斑具有神经毒性，它的扩展将导致神经元萎 缩、坏死。研究表明在AD患者大脑中淀粉样AB多肽逐渐聚集、纤 维化并与其它相关蛋白质、聚糖等共沉淀形成老年脑斑。诱导A13多 肽聚集的因素很多。据报道金属离子与AD多肽聚集有直接的关系。 铜、锌是人体必须的两科r微量元素。本文着重讨论金属离子铜(II)、 锌(II)对A B多肽聚集的影响。 体外实验发现铜离子既能促使AB的聚集，又能与AB形成可溶 性配合物。分子模拟方法也从理论上提出了铜离子与A昂(10--21) 相互作用的可溶键合模式，涉及到的氨基酸由Tyr、His、Gln、Glu。 本文用分光光度法分别计算了铜离子与AD(10一20)的各氨基酸的 稳定常数，并通过比较初步给出铜离子与AD多肽中氨基酸结合能力 可以初步推测：铜离子在AB(10一20)上的优先键合位点也符合上 述顺序。除Lys外，这一推测与上述分子模拟结果能很好的吻合。可 为探讨铜离子与AB的键合位点提供有益的信息。 体外实验发现在生理浓度条件下锌离子有很强的诱导AB的聚 集的能力。分子模拟方法也从理论上提出了锌离子与AB(10一21) 相互作用的可溶键合模式及纤维化键合模式。本文在借鉴实验和理论 的研究成果的基础上，选取AB(10一21)为靶蛋白，探讨了金属离 子锌(II)的浓度变化对AB(10—21)聚集的影响。即随着锌离子 u D 浓度由0增大到10mol／L，上清液的荧光强度值依次下降。即A (10一21)的聚集量依次增大。由此可知，AB(10一21)的聚集受 锌离子浓度的影响较大。 氨基酸；结合能力；聚集 ABSTRACT of central Alzheimer a disorderthe neurodegenerative disease(AD)is nervous is asa health having recognizedmajorpublic problem system．It isthat asevere onhuman characters impact beings．Amajorpathological of areneurotoxic senile inthebrains patients．SPs plaques(SPs)occur and extensive cause studies their neurodegeneration．The depositions B Jj and showsthat 8)aggregate Amyloid—pepti