具有vonlt;,4gt;配位特点的钒配合物与ptp1b、alp的相互作用.pdfVIP

摘要 II型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，其特征是外周对胰岛素产生抵抗作用， 在分子水平表现为胰岛素与胰岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酪氨酸的磷酸化 水平是细胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosine 糖尿病的发生、发展有着重要的意义。 蛋白酪氨酸磷酸酶1B是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的一员，在体内各组织细胞中广 泛表达，与蛋白酪氨酸激酶(PTK)联合作用于各蛋白底物，调节其酪氨酸磷酸化水平， 从而调节细胞的生理功能。近年研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶lB可以去磷酸酸化蛋 白酪氨酸，在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用。敲除PTPlB基因或运用 胰岛素的敏感性，而且能明显降低肥胖症的患病几率。这些研究表明，PTPlB有可能 成为治疗II型糖尿病的新靶点。 类别近年来文献报道的代表性小分子PTPIB抑制剂进行综述，合成PTPlB酶的小 分子抑制剂可能成为治疗胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病以及肥胖症的新途径。因此，深入 研究PTPlB及其有效的抑制剂对于n型糖尿病的治疗具有良好的发展前景。 就此目的我们做了大量的研究工作，现将本文所做的主要工作概括如下： 1．本文以钒为主要配位金属，合成得到了9个配合物，其中具有VON4配位特 3， 征的有5个，即【、，O(big)2】·n201，【vo(met02]。H202，WO(phe旧2]。H20 5：余为其它过渡金属配合物 [VO(metf)2】·pMSO·H204，[VO(phen)2]S04·6H20 9，用元素分析、红外光谱、紫外光谱及晶体衍射等对它 8，(c：Hd田6(Vl0028)·H20 们的结构进行了表征。 2．研究了这些配合物分别与碱性磷酸酶(ALP)的作用性质，发现有4个配合物(2， 3，4，5)对碱性磷酸酶有较强的抑制而且抑制性大于VOS04，它们的Ic50值分别 抑制活性大小顺序依次为：VOS044352。酶反应动力学的方法测定证明： 抑制剂2，4，和5对ALP的抑制属于混合型抑制，3属于竞争性抑制．Ki值大小依次 3．研究了配合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTPlB)作用性质，发现其中1，2，3，4， 具有N4配位特征的钒配合物与PTPIB、ALP的相互作用 和24．81aM，该3种抑制剂在浓度为Ix10-4M时抑制活性大小顺序为347．通 过酶反应动力学的方法测定抑制剂4属于竞争性抑制，其Ki值为2．4l_tM。 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTPlB)；钒化合物；抑制剂；IC50值 ¨ ABSll乙～CT ABSTRACT II metabolicdisordercharacterized Typediabetes，a byhyperglycemia， is in．several II rapidlyreachingepidemicproportions countries．Type and diabeticsexhibit insulin insulinresistancetheabsence impairedaction，or andits atmolecularlevel．Asthe ofthe ofinsulin regulator acceptor negadve intheinsuli