壳聚糖基生物医用纳米粒子的制备和应用研讨.pdfVIP

壳聚糖基生物医用纳米粒子的制备和应用研究 摘 要 有广阔的应用前景。生物医学对聚合物纳米微粒有一些基本的要求，如单分散性 好、在分散液中具有比较高的稳定性、具有生物相容性以及纳米粒子表面没有污 染等。然而目前要同时满足这些要求还有一定的难度。随着纳米生物医学和生物 工程技术的发展，生物医用聚合物纳米粒子呈现出以下几种发展趋势： (1)功 能化，在聚合物纳米微粒的表面引入反应性基团或离子性基团，使其通过化学键 或静电相互作用的手段将生物活性分子连接到聚合物纳米粒子上；(2)智能化， 聚合物纳米微粒能对外界刺激作出反应，尤其是对生物环境中条件变化作出应 答。(3)小型化，尺寸更小的聚合物纳米粒子可发挥一些特殊作用，如越过生物 屏障等，能到达大粒子所不能到达的人体器官或组织。 本研究就是为了使聚合物纳米微粒能在生物医学领域得到应用合成了一些 聚合物纳米粒子并对它们的物理化学性质进行了表征。研究工作满足聚合物纳米 粒子在生物医学领域应用的基本要求并适合聚合物纳米粒子的发展趋势。根据聚 合物纳米粒子的研究背景和发展趋势，本论文开展了以下几个方面的研究： (1) 以二甲亚砜(DMSO)为溶剂，在三乙胺存在下，利用DL．丙交 酯和壳聚糖(CS)反应合成两亲性的壳聚糖(CS)一聚丙交酯(PLA) 接枝共聚物。利用红外、核磁共振、热失重和x一射线衍射表征了 接枝共聚物的化学结构和物理性质。通过荧光光谱和动态光散射 方法研究了接枝共聚物的聚合物胶束的形成和特性。聚合物胶束 的临界胶束浓度(cme)用荧光光谱法，以芘作荧光探针，测定 荧光强度。在水中DL-．丙交酯／壳聚糖摩尔单元(11：1)的临界 胶束浓度(cmc)值为6．49×10’2 m∥ml。在水中接枝共聚物胶束 的尺寸和尺寸分布是通过动态光散射测定的。在水中DD·丙交酯／ 壳聚糖摩尔单元(11：1)共聚物胶束的平均粒径为154nm，．尺寸 型。 (2) 利用离子凝胶化反应制备包载甘草酸单铵盐的壳聚糖一三聚磷酸 钠(TPP)．甘草酸单铵盐的三元复合物纳米粒子。粒子尺寸和zeta 电位电位分别通过动态光散射和zeta电位电位分析仪来测定。研 究了壳聚糖分子量、壳聚糖浓度、甘草酸单铵盐浓度以及聚乙二 醇(PEG)引入等各种因素对纳米粒子物化性质的影响。该三元 复合物纳米粒子具有比较大的包载甘草酸单铵盐的能力。随着甘 草酸单铵盐和壳聚糖浓度的增加包封率降低。聚乙二醇(PEG) 的引入显著地降低了纳米粒子表面的正电荷。上述这些研究表明， 壳聚糖能和TPP复合形成稳定的阳离子纳米粒子用于包载甘草酸 单铵盐。动物实验结果表明，甘草酸单铵盐一壳聚糖一TPP纳米微 粒能促进甘草酸单铵盐从胃肠道吸收，提高其口服吸收效果。 (3) 在带负电荷的磁流体存在下，通过在壳聚糖溶液中聚合丙烯酸制 备了壳聚糖(CS)一聚丙烯酸(PAA)磁性聚合物微球。透射电镜 观察CS．PAA磁性聚合物微球呈规整的圆球型。通过控制介质的 口H值，磁性聚合物微球带有正或负的zeta电位。根据振动样品磁 强计测得CS．PAA磁性聚合物微球具有超顺磁性。甘草酸单铵盐 体外释放表明，CS．PAA磁性聚合物微球可以持续释放包载的甘 草酸单铵盐。 关键词：壳聚糖、聚乳酸、聚合物胶束、合成、表征、甘草酸单铵 盐、纳米粒子、磁性聚合物微球、pH敏感、超顺磁性、药物载体、 靶向、体外释放、动物体内实验． Studieson and ofChitosan PreparationApplications ForBiomedicine Nanoparticles Abstract