雷贝拉唑和赖诺普利的生物等效性研讨.pdfVIP

中国科学投术大学硕士论文 摘要 本论文包括两部分工作：(1)雷贝拉唑制剂的生物等效性研究：(2)赖诺普 利制剂的生物等效陆研究。 第一部分 雷贝拉唑的的生物等效性研究 雷贝拉唑(rabeprazole)为新一代苯并咪唑类质子泵抑制剂，通过抑制胃壁 细胞H+一K十一ATP酶而抑制胃酸分泌。临床用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性 快捷的雷贝拉唑血药浓度液质联用(HPLC—MS／MS)检测方法。实验以奥美拉唑 为内标，采用电喷雾离子源(ESI)和选择反应监测(sRM)模式；血样用三倍量 的甲醇沉淀处理，而且空白血浆中无内源性物质的干扰；以甲醇．0．1％甲酸水溶 液(1：1，V／v)为流动相，通过ThermoHypersilGold色谱拄(150×2．1mmi．d，5um) O．9988—0．9994，根据质控样品算得的日内和日间标准偏差都665％，回收率在 78．5—87．5％，而且实验证明雷贝拉唑在室温下的稳定性电较好。该法符合生物样 品分析要求，已被成功地应用于雷贝拉唑钠肠溶片的生物等效性研究中，为估计 相应药代动力学参数，了解其药代动力过程，估算其相对生物利用度和进行生物 等效性检验提供了依据。 第二部分赖诺普利的的生物等效性研究 赖诺普利为血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制血管紧张素转换酶的活性，升 高血浆肾素活性，导致外周血管扩张和血管阻力下降，产生降压效应。本实验建 立了一种有效、快捷的赖诺普利血药浓度液质联用(HPLC—MS／MS)检测方法。 本实验以伪麻黄碱为内标，采用电喷雾离子源(ESI)和选择反应监N(SRM)模 式；血样用异丙醇和乙酸乙酯的混合溶液(1：2，v／v)提取药物，然后氮气吹干、 流动相复溶，空白血浆中无内源性物质的干扰；以甲醇-0 l％甲酸水溶液(1：l，V／v) 为流动相，通过LichrospherCN柱(150×2．1mmi．d．，5um；Dikma Company)分离 中国科学技术大学硕士论文 O．9984．0．9998，根据质控样品算得的日内和目间标准偏差都4．18％，回收率稳定， 都在40％左右，而且实验证明赖诺普利在室温下是比较稳定的。该法符合生物样 品分析要求，己被成功地应用于赖诺普利片的生物等效性研究中，为估计相应药 代动力学参数，了解其药代动力过程，估算其相对生物利用度和进行生物等效性 检验提供了依据。 关键词：生物等效性；雷贝拉唑；赖诺普利；液质联用 中国科学技术犬学硕士论文 Abstract Thisthesisincludestwo of parts：(1)Bioequivalentstudyrabeprazole；(2) of Bioequivalentstudylisinopril． Part1 of BioequivalentstudyRabeprazole isa inhibitorwhich Rabeprozolproton—pump possessesinhibitory activity acidsecretionasa ofinhibitionof atthe againstgastric consequence Ht，Kt—ATPase the cllre surfaceof cell．Itcanbeusedto ulcer,duodenal gastricparietal