五个系列药物份子及含氟液晶份子的结构与性能关系的研究.pdf

五个系列药物分子及含氟液晶分子 的结构与性能关系的研究 摘要 本文通过量子化学从头算方法(abinitio)和密度泛函理论(DVr)分别对系列药 物分子和肉桂酸酯类化合物液晶小分子两大类功能化合物进行了量子化学研究， 主要开展并完成了以下几方面内容的工作： (1)采用量子化学从头算法在HF／3．21G水平上对16个嘧啶氨基吡唑类化合 物进行了几何全优化和频率计算，得到了各种电性参数、结构参数和物性参数。 经多元线性回归分析(MLR)得到了该系列化合物的最优2D．QSAR模型，结果表 明，分子的偶极矩lI和摩尔体积V。是影响嘧啶氨基吡唑类化合物生物活性变化 的主要因素。偶极矩¨越小，v。越大，化合物的活性越大。 进行了几何结构全优化，确定了化合物l～12中取代基团R1的具体取代位置，从 而得到了16个化合物的稳定构型，获取了对活性可能产生影响的分子描述符。 通过多元线性回归分析得到了能够反映该类化合物结构与活性的最优2D．QSAR 模型。据模型可知，影响该系列化合物生物活性的主要因素是分子轨道跃迁能 DELH和疏水常数logP。DELH越大，L09P越小，化合物的活性越大。 (3)合成了18个具有明显生物活性的含硫代酰胺新三唑类化合物，运用量子 多元线性回归分析构建了该类化合物的最优QSAR模型。结果显示，分子轨道跃 迁能DELH和分子极化率P是影响该类化合物抑菌活性的主要因素。DELH越小， P越大，化合物的活性越大。 (4)合成了25个含均三唑的新三唑类化合物。运用量子化学DFT的B3LYP 方法在6-31G·水平上对其中19个具备明显抑菌活性的目标化合物的进行了几何 结构全优化。通过多元线性回归分析手段构建了该系列化合物的最优QSAR模型。 结果显示，三唑环B的电荷QB和分子的摩尔体积V。是影响该类化合物抑菌活性 的主要因素。QB越小，V0越小，化合物活性越强。 (5)合成了18个含嗯二唑的新三唑类化合物。运用量子化学DFT的B3LYP 方法在6-31G·水平上对14个具有明显的抑菌活性的化合物进行了几何结构全优 化，通过多元线性回归分析构建了该系列化合物的最优QSAR模型。结果显示， 三唑环的电荷Q，。和硫原子上的电荷Qs是影响该类化合物抑菌活性的主要因素。 Q3N越大，Qs越小，生物活性越强。 (回通过量子化学从头算方法在HF／6-31G水平上对9个具有液晶行为的含氟肉桂 酸酯类化合物进行了量子化学计算，同时得到了其对应的最稳定构型。根据所得 到的量化结果，从几何结构、电子结构、偶极矩和分子轨道能级等四方面讨论了 此类含氟化合物的结构性质。 关键词：嘧啶氨基吡唑类化合物哒嗪酮类化合物新三唑类化合物含氟肉桂酸 酯类化合物2D．OSAR从头算方法(abinitio)密度泛函理论(OFT) THE STUDYoN REI。AⅡONSHIPBETWEEN STRUCTURESANDPRoPEImESOFFIVESERIE DRUGCOMPOUNDSAND CRYSTALS LIQUID CoN’ImNINGAFLUORO．GROUP ABSTRACT The betweenstructuresand ofseries and relationship properties drugcompounds a werestudied methods． liquidcrystalscontainingfluoro-group byquantumchemistry werecalculatedab涮砌methodat level (1)16pyrazolecompounds by HF／3·21G Guagsian2003software．The characteristicand