新型乙酰胆碱酯酶复能剂的量子化学与构效干系研究.pdfVIP

摘 要 有机磷化合物中的有机磷酸酯广泛用于农业和环境卫生杀虫剂，该类物质 使得AChE在胆碱能神经末梢丧失水解ACh的能力，致使ACh大量积蓄而引起一 系列中毒症状。中毒酶在短时期问内将发生“老化”，无法恢复到原来的活 性，使临床治疗更为困难，对人类生命安全、健康构成重大威胁。由于当前所 用的解磷啶、双复磷、HI一6等肟类解毒药对各种有机磷毒剂的重活化效果筹异 较大，脂溶性差，难以通过生物膜渗透到中枢神经系统(CNS)，对中枢激动症状 无显著疗效，因而寻求高效能的重活化剂一直是许多研究者努力的方向。 本文利用比较分子力场法(Co～IFA)，量子化学从头算法，分子力学及计算 化学回归分析等方法，对1，2，4-oxadiazole类非季铵肟胆碱酯酶复能剂，n一 酮硫代异羟肟酸酯复能剂及部分现临床使用的复能剂，近40个化合物进行了计 算，分析和研究了其电子结构和几何结构特征，建立了定量构效关系方程，得 到了以下一些有意义的结果。 类化合物logP值在一1’4之间，复能活性ln^赫大体上随logP增大而呈上升趋 势，p／(a值在8附近的化合物普遍地具有较高的解毒活性；对a一酮硫代异羟 肟酸硫酯类logP的值在一l左右小范围内对活性最有利，p眙值在7．O一7．4范 围内时，相应地化合物的复活能力较高。 (2)复能剂分子的电荷分