激素替代疗法和妇科肿瘤.ppt

激素替代疗法与妇科肿瘤 华中科技大学同济医院 马 丁 妇科恶性肿瘤生存率提高 失眠 、潮红、压抑 骨质疏松 萎缩性阴道炎 早老性痴呆症 心血管疾患 NIH统计美国妇女精神(压抑)症状超过1,800万(1/10) 每年新发病例超过600万 女性发病两倍于男性 症状表现 情绪低落或歇斯底里 丧失各种欲望(包括性欲) 负罪、失落感，自杀倾向 嗜睡或入睡困难和失眠 消瘦或体重增加 不能集中精力、难做出判断 激素替代疗法新评价 妇女健康启动计划(ＷＨＩ)试验原计划随访8.5年,在平均随访5.2年后, 乳腺癌发生率的增加超过了允许上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高, 2002年5月被部分提前终止 我国妇产科专家于2002年7月17日召开了一次关于WHI实验研讨会 1) WHI是一项很好的临床研究 2)试验开始时分组没有做到真正的随机和盲法 3)该试验入选的病例平均年龄为63岁, 属心血 管疾病和乳腺癌高发年龄段 激素替代疗法与妇科肿瘤危险度 激素替代疗法诱发妇癌可能性 激素替代疗法增加妇癌复发可能性 激素替代疗法与妇科肿瘤的相关问题 激素替代疗法是否促发妇癌? 危险程度? 妇癌患者(卵巢切除后长期存活)是否可以使用激素替代疗法? 在使用过程中应注意什么? HRT在妇科肿瘤应用的利弊 性激素在癌症形成过程中的作用 雌激素不能直接引起基因突变，而是通过加强有丝分裂，促进细胞增生，使复制错误的DNA逃避修复。孕激素则有抑制有丝分裂的作用。孕激素有诱导p53表达的作用 在乳腺癌和子宫内膜癌细胞株中，雌激素诱导的人端粒酶的逆转录酶(hTERT)表达,孕激素短期暴露可显著降低hTERTmRNA的表达 ，而孕激素长期暴露可抑制雌激素诱导的hTERT 表达 生长因子 、粘附分子、血管生成 妇科肿瘤的内分泌特点 内分泌激素对生殖道肿瘤发生的影响 生殖道肿瘤具有内分泌活性 生殖道肿瘤内分泌效靶效应(激素受体) 与妇科肿瘤相关激素 雄激素 雌激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素 雌、孕激素受体类型 雌激素受体可分为α型和β型 α型主要存在于乳腺和子宫 β型主要在骨骼和血管壁 孕激素受体分A、B两个亚型 女性生殖系统中激素受体分布 产生激素的女性生殖系统肿瘤 性索间质肿瘤 颗粒细胞瘤 雌激素 卵泡膜细胞瘤 支持—间质细胞瘤 雄激素 卵巢门细胞瘤 生殖细胞肿瘤 绒癌 HCG 内胚窦瘤 a FP ERα、β亚型组织学特异性 ERα在子宫最丰富，在卵巢、睾丸、皮肤和肠管有低表达；ERβ在卵巢、睾丸、肾上腺和脾脏有高表达，在子宫为中低表达，提示ERα、β可能参与了不同器官特异性分化作用和生理和病理作用 ERα和ERβ与妇科肿瘤 乳腺癌组织ERα/ERβ比率明显高于癌旁组织，提示ERα和ERβ表达及其相互作用可能与乳腺癌的发生有关 卵巢癌ERα和ERβ表达率为80-90%，明显高于卵巢囊肿和正常卵巢，ErαErβ为65%，推测ERα过表达可能是卵巢癌发生的一个标志 激素替代疗法促发妇科肿瘤的危险度 子宫内膜癌 乳腺癌 卵巢癌 宫颈癌 子宫肉瘤 阴道及外阴肿瘤 激素替代疗法与子宫内膜癌 确切证据可增加子宫内膜癌的发生率 危险度各家报道不一(2.6-59.8) 雌激素是必要因素 雌激素促发子宫内膜癌的可能原因 促进子宫内膜过增生 调节细胞生长因子及受体表达 增强甲基胆蒽的致癌能力 HRT与子宫内膜癌 子宫内膜癌治愈后所面临的问题 80%患者为I及II期，治疗可长期存活 卵巢切除后提前进入更年期 骨质疏松和心血管疾患较正常同龄人高不可30% 子宫内膜癌妇女HRT的应用 雌激素用于子宫内膜癌患者须慎重考虑 孕激素单独作为子宫内膜癌的辅助治疗，使用5年以上患者存活时间显著增加 首先开始大剂量的孕激素，如果患者饱受绝经期症状的折磨而无其它可选择的方法，在患者知情同意的前提下，慎重考虑雌激素的潜在危险，可考虑添加小剂量的雌激素 激素替代疗法与乳腺癌 多数报道HRT可增加乳腺癌发生的危险度(1.4) 乳腺癌发生与用药剂量和持续时间相关 有乳腺癌家族史者更为敏感 雌激素促发乳腺癌的可能原因 使乳腺组织对癌基的影响更加敏感 促使乳腺细胞的有丝分裂 HRT与乳腺癌 激素替代疗法与卵巢癌 大量研究显示无促使卵巢癌发生明显证据(尽管60%细胞有ER和PR) 雌、孕激素及其受体参与卵巢癌的发生 卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌的发病风险显著增加 激素替代疗法与卵巢癌 HRT对卵巢癌的影响并未象其对子宫内膜癌与乳腺癌一样达成共识，相关的研究得出