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抗真菌药物研究进展 与临床合理用药 张 沂;当前, 处于药品安全问题的凸现期 药品的安全性有效性 亮菌甲素事件: 工业用二甘醇替代丙二醇, 欧洲20世纪70年代发生过 “欣佛”事件: 克林霉素, 未按照产品要求工艺 环磷酰胺, 阿糖胞苷: 上海华联药厂 中药注射剂: 过敏反应 “中药现代化” 加替沙星: 撤市, 施贵宝公司 ; 研究现状 1 Tab.1 新抗生素上市数量 ------------------------------------------------------------- 年 代 40～50 60 70 80 90 2001后 合计 ------------------------------------------------------------- 产品总数 47 56 52 30 26 6 217 新化合物 42 28 6 3 1 0 80 结构修饰物 5 28 46 27 25 6 137 ------------------------------------------------------------- 新的天然化合物的发现明显减少 ; 研究现状 2 天然抗生素新组分发现的减少, 对其化学结构修饰作为探索新药的途径. 2001-2005年间, 新上市的6种抗生素均为对原有抗生素化学结构修饰后的品种 ;Tab.2 2001-2005上市抗生素 ------------------------------------------------------------------------- 通用名 首先上市国家 说明 ------------------------------------------------------------------------ 泰利霉素(telithromycin ) 法国 酮内酯(由红霉素修饰) 比阿培南(biapenem) 日本 碳青霉烯(硫霉素衍生物) 厄他培南(ertapenem) 美国 碳青霉烯(硫霉素衍生物) 达托霉素(datomycin) 美国 脂肽类(A-2197c修饰) 卡泊芬净(caspofungin) 美国 脂肽类(由Pneumocandin in B0修饰 米卡芬净micafungin 日本 脂肽类(由Pneumocandin in A0修饰) -----------------------------------------------------------------------------;真菌感染的状况 真菌感染的原因 抗真菌药物; 真菌分类：(导致人类发病) 共12万种，与人类疾病有关的有270种。 根据致病性分为： 致病性真菌：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。 条件致病性真菌：念珠菌属、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。 （毒力低，对正常人群不致病，诱发因素存在——人体内、外界的真菌可引起感染） 在深部真菌病中，条件致病性真菌占重要地位 ;真菌感染状况 北京某医院总结1981年12月至2001年11月20年院内获得性真菌感染共149例，发现深部真菌感染的发病率有逐年上升的趋势 ，前10年共46例，而近5年发现了75例各种深部真菌感染，包括13例AIDS并真菌感染。;北京 院内感染调查发现主要的致病菌有：念珠菌属 (15.78%)、假单胞菌属 (13.15%)、肠球菌 (11.84%) 、革兰阴性杆菌 (46.03%)、革兰阳性球菌 (23.68%)； 院内感染总的死亡率为14.29%。; 我院真菌检出情况 2006年6月-2007年6月,共检出真菌187株,阳性率为3.0%。其中白色念珠菌126 株,占67.37%, 热带念珠菌39株,占21.05%,其他22株,11.58%. 在阳性标本中, 73.16%为痰标本, 15%为尿标本,血标本为3.