gdf15在大鼠心衰进程中的表达及ghrelin对其影响-expression of gd f15 in the process of heart failure in rats and effect of ghrelin on it.docx
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gdf15在大鼠心衰进程中的表达及ghrelin对其影响-expression of gd f15 in the process of heart failure in rats and effect of ghrelin on it
学术诚信承诺本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得佳木斯大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。签名:日期:关于论文使用授权的说明本人完全了解佳木斯大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。(保密的论文在解密后应遵循此规定)签名:导师签名:日期:目录一、中文摘要01二、英文摘要2-3三、前言4四、文献综述5-10五、材料与方法10-20六、结果21-31七、讨论32-35八、结论36九、参考文献37-41十、致谢42十一、英文缩写43十二、攻读学位期间发表的论文44十三、附图45-46中文摘要目的:通过心肌组织及外周血GDF-15mRNA表达水平在慢性心力衰竭(CHF)发生、发展进程中的变化及Ghrelin对其调控影响的研究,探索Ghrelin直接对心脏保护性作用机理及其对CHF心脏生物学治疗机制,为CHF治疗提供新途径;探讨GDF-15与CHF 病理进程的相关性及作为CHF新的生物标志物的意义。研究方法:将80只制作成活6h后的心肌梗死大鼠及18只假手术组大鼠,纳入研究,随机分为:A组:假手术组(+生理盐水)18只;CHF模型56只大鼠随机分为B组及C组即:B 组(CHF模型组+生理盐水) n=28只;C组(CHF模型组+Ghrelin)n=28只,立即给予A 组、B组尾静脉注射生理盐水25μg·kg-1·d-1 ,C组尾静脉注射Ghrelin25μg·kg-1·d-1 早期干预2w。1、于1w 、2w、4w、6w、8w周末取各组大鼠眼内眦静脉留取血液,ELISA检测GDF-15表达。2、2w、4w、8w末处死实验大鼠取心肌组织进行GDF- 15mRNA检测;电镜观察心肌超微结构;HE染色心肌组织形态学观测。3、8w末处死大鼠之前均行B型超声检测心功能。对各项指标综合分析对比其相关性。结果:B组血GDF-15及心肌组织GDF-15mRNA表达明显高于C组,且C组高与于A组,差异有统计学意义(P<0.001);8w末超声检测,B组较C组、A组心脏增大明显,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径明显增加,差异具有统学计学意义(P0.001)。B组较C 组、A组舒张末期室间隔厚度及左室壁厚度显著降低,射血分数值显著降低,差异有统计学意义(P0.001)。此外,C组心肌超微结构显示较B组改变明显。结论:1.GDF-15在CHF进程中表达增高,与病程有关,可作为一种辅助检测CHF新的临床生物标志物。2.ghrelin下调CHF大鼠GDF-15表达,发挥心肌保护作用。关键词心肌梗死心力衰竭冠状动脉结扎GDF-15GherlinAbseractObjective:MyocardialtissueandperipheralbloodtheGDF-15mRNAexpressionlevelsin patientswithchronicheartfailure(CHF),theimpactofchangesinthedevelopmentprocessand Ghrelinitsregulationresearch,explorationGhrelindirectlytotheheartprotectivemechanism CHFheartBiologytreatmentmechanisms,toprovideanewwayforCHFtherapy;Discussion GDF-15andCHFpathologicalprocessandasanewbiomarkerCHFsignificance.Methods:80tocreateasuccessful6haftermyocardialinfarctioninratsand18sham-operated ratsincludedinthestudy,wererandomlydividedinto:groupA:shamgroup(+NS)18;the CHFmodel56ratsrandomlydividedinto28groupsofgroupBand groupC:Bgroup(CHF modelgroup)(CHF+saline)n=28,groupC(CHFmodelgroup+of ghrelin)n=28,thengive thengivegroupA,groupBtailveininjectionofsaline25μg·kg-1·
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