glut1和ca9在转移性肾癌中的表达及意义-expression and significance of glut 1 and ca9 in metastatic renal carcinoma.docx

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密，在年解密后适用本授权书。不保密。（请在相对应的方框内打“√” ）学位论文作者签名：日期：年月日 导师签名 ：日期：年月日中文摘要目的晚期转移性肾癌的治疗已经逐步从免疫治疗时代过渡到靶向治疗时代，随 即发现影响肾癌预后的因素也越来越多，单独应用某一指标已经不能够全面评 估接受靶向治疗患者的预后。本研究试图通过研究晚期肾癌中的 GLUT-1 和 CA-9 两种肿瘤标记物，探索该蛋白在癌组织中表达的意义，并结合临床、生化和病 理指标的分析，对晚期转移性肾癌患者的预后进行预测，最终达到帮助临床医 师制定更加合理的临床决策的目的。内容和方法本实验采用免疫组化染色的方法，应用 SPSS17.0 统计软件包进行计算。采 用 Fisher 确切概率法检验分析 GLUT-1 和 CA-9 两指标在实验组与对照组中的表 达有无差异，了解 GLUT-1 和 CA-9 的表达与晚期转移性肾癌发病风险的关系； 采用 Spearman 相关分析，探讨 GLUT-1 和 CA-9 的表达与晚期转移性肾癌病理分 期、分级之间的关系；采用 Kaplan-Meier 生存函数分析及 Cox 回归分析，探讨 应用相关临床、生化指标和肿瘤分子标志物对晚期转移性肾癌患者的预后进行 预测的价值。结果1. GLUT-1 和 CA-9 在实验组与对照组中的表达情况在 48 例肾癌肿瘤组织样本中，GLUT-1 表达阳性为 25 例，占 52.1%；正常组 样本 27 例，阳性表达为 6 例，占 22.2%；肾癌组中 CA-9 表达阳性为 22 例，占 45.8%；正常组阳性表达为 3 例，占 11.1%。采用 Fisher 确切概率法检验分析 后，得出晚期肾癌组中 GLUT-1 的阳性表达率大于正常组，表达差异具有统计学 意义（P=0.015＜ 0.05）；肾癌组中 CA-9 的阳性表达率也大于对照组，且表达差 异具有统计学意义（P=0.002＜ 0.05）。2.GLUT-1 和 CA-9 的表达与肾癌病理分期、分级的关系经 Spearman 相关分析，肾癌组织中 GLUT-1 的表达与晚期肾癌患者的 TNM 病 理分期无明显相关性（ P= 0.747 ＞ 0.05），癌组织中 GLUT-1 的表达与转移性 肾癌患者 的肿瘤病理分 级也无明显相 关性（P= 0.228 ＞ 0.05）；同样采 用ISpearman 相关分析后发现，肾癌组中 CA-9 的表达结果与转移性肾癌患者的 TNM病理分期无明显相关性（P= 0.404 ＞0.05），但肾癌组中 CA-9 的表达结果与晚 期转移性肾癌患者的肿瘤病理分级呈负相关（r = -0.296，P= 0.041＜ 0.05）。 3. GLUT-1 和 CA-9 的表达与晚期转移性肾癌预后生存率的关系对晚期转移性肾癌患者的死亡率和两种肿瘤蛋白的表达水平进行 Spearman 相关性分析后得出，GLUT-1 阳性表达的晚期肾癌患者死亡率较其阴性表达组高， 差异有统计学意义（P＜ 0.05，r= -0.631）；同样采用 Spearman 相关性分析进 行检验，发现 CA-9 表达阴性的晚期肾癌组较表达阳性组死亡率高，差异有统计 学意义（P＜ 0.05，r= 0.343)。其中 GLUT-1 的表达水平与转移性肾癌患者的生 存率呈负相关（r = -0.631，P＜ 0.001），CA-9 的表达水平与转移性肾癌患者 的生存率呈正相关（r = 0.343，P＜ 0.05）。4. 综合分子指标 GLUT-1 和 CA-9 以及临床、病理指标对接受靶向治疗的晚期转 移性肾癌患者的预后进行评估我们以随访结果和生存时间为评价标准，采用单因素分析筛选出接受靶向治 疗的晚期转移性肾癌患者的预后指标：GLUT-1、CA-9、1M-RDI、ECOG 评分、TNM 分期、从确诊至开始药物治疗的时间、骨转移、有症状、转移灶数量和微坏死 灶对转移性肾癌患者的预后具有预测意义；将上述单因素分析中具有预测意义 的指标进行多因素 Cox 回归分析后发现，仅 4 个指标对接受靶向治疗