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中药及针刺对血脑屏障影响研究现状及发展趋势 　　摘要：对血脑屏障影响因素的研究越来越受到人们的关注。通过芳香开窍类等中药及针刺对血脑屏障作用的进展情况进行综述，并提出了该领域的研究方向。认为针刺疗法对血脑屏障的保护及促开放作用有较高的临床应用价值，对针药结合的进一步研究可能为中枢神经系痰病的治疗提供一条新的途径。 　　关键词：中药；针刺；血脑屏障 　　中图分类号：112-03　文献标识码：A　文章编号：1673-7717(2007)11-2283-03 　　 　　血脑屏障(Blood―Brain Barrier，BBB)是一个介于血液与脑及脊髓之间的有选择性通过能力的调节界面，其结构由脑毛细血管内皮细胞(Endothelial Cells，EC)、基膜和星型胶质细胞的足突所构成，其中EC是构成BBB屏障功能的主要结构。有研究表明，EC存在大量紧密连接，缺少窗孔，通透性很低，只有大小在400～600间的脂溶性小分子物质，才能透过血脑屏障。血脑屏障的主要作用是阻挡血液中的有害物质及大分子物质与脑接触，允许脑组织所需的营养物质选择性通过，以维持中枢神经系统(CentralNervours System，CNS)内环境的稳定。然而，血脑屏障的结构特性也阻碍了许多CNS疾病治疗药物(绝大部分为大分子物质)的通过，使其难以发挥有效的治疗作用。因此，如何克服大分子CNS疾病治疗药物透过血脑屏障，在脑内达到一定的有效浓度，已成为当前脑科临床应用中急需解决的难题。近年研究已逐渐发现，血脑屏障不再是曾被认为的一道静态的物理屏障，而是一个具有生理功能的动态调节界面，其通透性可受某些药物及物理因素刺激的影响。在血脑屏障受损的情况下，这些药物及针刺刺激可给予其保护作用，使其通透性降低，减少对脑组织的损害；同时，在生理情况下，有些药物及针刺刺激还可使BBB实行暂时性的可逆性开放。由于当前CNS疾病的高发病率，寻找高效的且副作用少的促血脑屏障开放的方法，诱导某些CNS疾病治疗药物通过，以充分发挥这些药物的治疗作用，提高部分CNS疾病的临床疗效，具有十分重要的现实意义。下面就近年来国内外关于中药及针刺对血脑屏障影响的研究现状进行概述。 　　 　　1 芳香开窍类中药对血脑屏障的影响 　　 　　芳香开窍类中药主要以冰片、麝香、石菖蒲等为代表。祖国医学认为，这类药物药性辛香，善于走窜，有通关开窍、启闭醒神的作用，常用于治疗窍闭神昏等病症。《生草药性备要》言冰片：香窜善走能散，通诸窍。《本草纲目》：“盖麝香走窜，能通诸窍之不利。”“石菖蒲辛苦而温，芳香而散，开心孔，利九窍，明耳目。”据现代研究，芳香开窍类药物的某些药理成分，如冰片中的右旋龙脑和消旋龙脑，麝香中的麝香酮，石菖蒲中的榄香素、B-细辛醚等均可迅速通过血脑屏障，冰片还能够增加BBB的通透性，诱导某些水溶性较强的有机物透过BBB而进入脑组织。董先智等证实冰片无论是通过静脉给药还是肌肉注射给药后均能明显增加顺铂在小鼠脑中的含量，并以高剂量在小鼠脑中维持较长时间，说明冰片对顺铂透过血脑屏障具有促进作用。林咸明等发现不同浓度“冰片液”哑门穴位注射均可促进伊文氏蓝(Even’s Blue，EB)透过血脑屏障，并与“哑门、百会”穴电针刺激促EB透血脑屏障进行对照，发现前者促透作用强于后者，但“冰片液”高、低剂量组间无明显差异，提示“冰片液”穴位注射是促血脑屏障开放的一种有效方法。赵保胜等证实了冰片促血脑屏障开放时可明显抑制iNOS的表达，而脑外伤后，脑毛细血管内皮细胞中iNOS表达量明显增加，血脑屏障通透性增高，提示冰片诱导的血脑屏障开放是一种生理性开放。陈艳明等用含冰片的家兔血清，作用于马丁达比狗肾上皮细胞(血脑屏障的体外模型)，发现冰片血清处理4h后先打开细胞间紧密连接,24h后开始对细胞吞饮造成影响，移除冰片血清24h后上述影响即消失，在一定程度上表明了冰片开放血脑屏障的机制。陈文凯等用麝香的主要有效成分麝香酮，经大鼠尾静脉注射，按不同时间取其脑等内脏，制备组织样品，用气相色谱法测定发现，麝香酮可迅速通过正常大鼠的血脑屏障分布于脑组织内，且很快达到高峰，具有相当浓度，这表明麝香酮可以迅速透过血脑屏障。唐洪梅等发现石菖蒲的主要成分榄香素、B-细辛醚、n-细辛醚均能迅速透过血脑屏障进入脑组织发挥作用。上述实验均表明了芳香开窍类药物对血脑屏障的影响，并在一定程度上阐明了其作用机制，为其“芳香走窜、引药上行、归经入脑”的药性理论提供了初步理论依据与实验基础，但其影响机制仍然有待进一步阐明。 　　 　　2　活血化瘀类中药对血脑屏障的影响 　　 　　中医理论认为，活血化瘀类中药性味辛苦，人血分，善于走窜通行，而有通畅血行、消散瘀血之功，用于治疗各类瘀血阻滞病症。《本草汇言》日：“芎劳，上行头目……