Ki67nm23基因在鼻咽癌中表达及其意义.docVIP

Ki67nm23基因在鼻咽癌中表达及其意义 　　[作者简介] 韦祝新，女，肿瘤学硕士，广西医科大学第一附属医院放疗科主治医师；研究方向：鼻咽癌的临床与基础研究。 　　[通讯作者] 李萍，女，耳鼻喉专业博士，广西医科大学第一附属医院病理科副教授。 　　 　　[摘要] 目的：研究Ki67、nm23基因在鼻咽癌的表达以及同鼻咽癌临床分期、远处转移等的关系。方法：对66例鼻咽癌标本应用免疫组化法研究Ki67、nm23基因的表达情况。在66例中，33例有远处转移（有远处转移组），33例无远处转移（无远处转移组），其中，46例有颈淋巴结转移，20例无颈淋巴结转移。结果：①从Ki67表达水平来看有远处转移组的鼻咽癌组织明显高于无远处转移组(z=-5.395，P 　　 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取我院放疗科1994～2001年治疗的鼻咽癌患者66例，其中，男53例，女13例；年龄最大85岁，最小25岁，平均（42.28±13.15）岁；有远处转移和无远处转移的患者分别为33例；临床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期18例，Ⅲ期31例，Ⅳ期16例；在所有患者中，46例有颈淋巴结转移，20例无颈淋巴结转移；病理分型：65例为低分化鳞状细胞癌，1例为鳞状细胞癌2级。 　　1.2 主要试剂 　　兔抗人单克隆抗体nm23，免疫组化二步法试剂盒（KIT-9801）、单克隆抗体（即用型MAB-0129），鼠抗人Ki67、L多聚赖氨酸（GLU-0040）。进行苏木精-伊红染色切片组织学证实。 　　1.3 方法 　　通过门诊进行复查、查看病历、电话或信件调查等方式，收集符合标准的病例。纳入标准：在我院放疗科进行的第一次放射治疗，这些患者必须由我院完成其鼻咽部的病理活检及病理诊断并且保存有原始病理组织蜡块。在治疗前已完成对鼻咽部得CT扫描检查，存在有T、N、M的原始分期，放疗量为NPDT 6 800~7 200 CGy，未进行化疗。阳性对照采用已知的阳性片， 空白对照采用PBS代替一抗，组织学参照可运用苏木精-伊红染色。 　　1.4 结果判定标准 　　Ki67表达阳性的判定：对细胞核着色时呈现棕黄颜色，在显微镜下观察，常选取5个高倍镜视野，在每个高倍镜视野下对100个肿瘤细胞进行观察，阴性判断标准为总的阳性率＜5%，判断为“+”的标准为阳性率在5%~20%之间，判断为“++”时阳性率应在21%~40%之间，判断为“+++”需满足阳性率在41%~75%之间，＞75%判定为“++++”。nm23表达阳性的判定：胞浆着色，判定标准同Ki67，鼻咽癌分期采用92福州TNM分期法。 　　1.5 统计学方法 　　用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计分析，采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 　　 　　2 结果 　　Ki67、nm23的表达均与年龄、性别无关。鼻咽癌伴远处转移组中,Ki67的表达明显高于无远处转移组（z=-5.395,P0.05），与国内部分学者的研究结果类似 [11-12]。分析其原因可能有：①在进行CT扫描时，鼻咽图像和NPC病灶范围没有完全相吻合,从而导致了原发病灶不能真实的反映；②收集的病例数少；③远处转移病例在总病例中占的比例较高；④在进行肿瘤恶性程度的评判时会涉及诸多问题，肿瘤的恶性程度无法用单纯而简单的T分期来说明；⑤可能与鼻咽癌92分期中T分期的不合理有关。目前临床已广泛采用经大量回顾性研究及MRI图象扫描为基础的08分期。 　　关于局部淋巴结的转移，大部分学者认为与Ki67、nm23的表达有关。有淋巴结转移者Ki67的表达率高[13]，无淋巴结转移者nm23的表达率高。本组资料中Ki67、nm23的表达与有无淋巴结转移在统计学上无明显意义。可能的原因有：①采集的病例数少；②总病例数中，远处转移患者在总病例中占有很高的比例；③鼻咽癌92 分期中N分期的不合理性；④其他未知原因。 　　3.2总结 　　本研究中Ki67 nm23的表达与有无远处转移有关、与临床分期有关而与单独的T、N分期无关[Ki67的表达与临床分期呈正相关（r=0.268，P 　　总之，本研究表明在转移的鼻咽癌患者中，Ki67蛋白表达增高非常明显, 而nm23的表达降低非常明显，提示其癌组织的生物学行为较为凶险，预后较差，其二者的表达呈负相关，其间的关系尚未完全明了，值得我们从多技术、多角度进一步研究。 　　 　　[参考文献] 　　[1]John WI, Lod S. Ki67 structure, function and new antibodies [J]. J Pathology,1992,168:161-162. 　　[2]申玉梅,齐文娟