β地中海贫血基因携带者及G6PD缺乏产前筛查与血液学指标评价.docVIP

β地中海贫血基因携带者及G6PD缺乏产前筛查与血液学指标评价 　　【摘要】目的：调查本地区围生期妇女β地中海贫血（地贫）基因携带率和G6PD缺乏的发病率；以及评价血液学指标在β地贫及G6PD酶缺乏筛查中的意义。方法：对产前检查的孕妇，进行了β地贫基因诊断及G6PD定量分析，血常规红细胞参数检测及血红蛋白电泳HbA2定量。对已明确诊断的85例β地贫组，76例IDA组及75例G6PD酶缺乏组，进行红细胞参数(RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW、RET)结果的比较；并将各方法检测结果与地中海贫血基因诊断结果比较，分析各筛查方法的敏感性和特异性。结果： 　　2 450例孕妇共检出β地贫阳性85例，β地贫基因携带率为3.5%；共检出G6PD缺乏75例，G6PD缺乏的发病率为3.1%。地贫组、IDA组及G6PD缺乏组RET均增高，与正常对照组比较，差异均有显著性(P 　　【Key words】Beta-thalassemia;G6PD enzyme;Meancorpuscular volume;Ferritin 　　 　　β地中海贫血(地贫)和G6PD缺乏症是广东省常见的单基因遗传性溶血性疾病，多由患病亲代传来，其基因携带者虽仅有轻度贫血或者无症状，却能将致病基因传递给后代，使子女呈显性疾病。重型β地贫患儿，一般在出生后3～6个月出现症状，目前此病在国内外尚无有效的治疗方法，仅能依靠输血维持生命，由于极易发生各种并发症，患者多于青少年期死亡，给社会和家庭带来沉重的负担。预防是最为积极有效的应对措施，通过产前筛查与基因诊断，可达到防止重型地贫儿出生，降低地贫发生率的目的。G6PD缺乏症的危害也极大，因G6PD缺乏可导致新生儿核黄疸死亡或智力低下，对提高人口素质极为不利。为获得本地区β地贫基因突变类型及其频率分布情况的流行病学资料，以及了解G6PD缺乏的发病率，做好遗传咨询和产前诊断，我们对围生期孕妇进行了β地贫基因携带者及G6PD缺乏的系统筛查；并比较了各种实验室指标在产前地贫基因携带者筛查中的应用，以进一步评价血液学指标在产前β地贫基因携带者筛查中的应用价值。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1.1 临床资料：β地中海贫血组85例，系在本院产科门诊作产前检查的孕妇，经基因检测确诊，年龄在20～45岁，均未接受输血治疗。缺铁性贫血组76例，系在本院妇产科或血液内科住院，年龄在15～45岁的育龄期妇女，以骨髓铁染色阴性作为诊断缺铁标准，均未接受输血及铁剂治疗；健康对照组100例，系在本院门诊作健康体检，年龄在15～45岁的育龄期妇女。 　　1.2 方法 　　1.2.1 红细胞参数检测：SysmexXE-2100五分类血细胞分析仪及配套试剂。 　　1.2.2 Hb电泳HbA2定量：法国Sebia 全自动电泳分析系统及配套试剂。 　　1.2.3 地中海贫血的基因诊断：PCR扩增仪为美国PERKIN-ELMER公司的7700型定量PCR仪。提取外周血白细胞DNA后，作β珠蛋白基因分析，采用中山医科大学达安公司试剂，先行PCR扩增，再结合反向点杂交法（PCR-RDB）。该试剂盒能同时检出17个位点18种不同的β珠蛋白基因突变类型。 　　1.2.4 G6PD酶定量：荧光斑点法检测，PerKinElmer仪器及配套试剂，正常参考值0.05)。G6PD缺乏组RET显著增高，与β地贫组及IDA组比较，差异有显著性(P均98 fl)6例，MCV分别为 82.5，83.7，84.8， 　　86.6，86.9，100，MCV减低70例，MCV降低诊断IDA的敏感性为92.1%。 　　2.8 76例IDA患者RDW正常(RDW10.9～15.4%)13例，占17.1% ，RDW升高(RDW15.4%)63例，RDW升高诊断IDA的敏感性为82.9%。85例β地贫RDW正常43例，RDW正常诊断β地贫的敏感性为50.6%，RDW升高42例，占49.4%。 　　2.9 31例β地贫的30例HbA2轻度增高(HbA24.5%～7.4%)，HbA2增高诊断β地贫的敏感性可达96.8%。38例正常对照HbA2增高1例，HbA2增高诊断β地贫的特异性可达97.4%。 　　2.10 85例β地贫中，合并G6PD缺乏1例，占β地贫总人数的1.2%。 　　 　　 　　 　　3 讨论 　　 　　β地贫是世界上最常见和发病率最高的一种单基因遗传性溶血性疾病，据世界卫生组织报告，世界上约有1亿以上的人口携带β地贫的突变基因[1]，因而β地贫病的研究一直受到国内外的广泛关注。广东地区是地贫的高发区，据有关资料[2]显示，广东省β地贫发病率为1.85%～3.36%。虽然已有大规模调查得出广东省β地贫的流