盐酸肼屈嗪,富马酸比索洛尔的分解.pdfVIP

摘要 本文由以下两部分组成： I盐酸肼屈嗪的合成 II富马酸比索洛尔的合成 第一部分：盐酸肼屈嗪，化学名称为卜肼基一2，3一二氮杂萘。最早由美国 NitroMed公司研制成功，是一种舒张血管药，它可以直接作用于血管平滑肌从 而可以有效地治疗高血压症而且对心脏和静脉系统没有影响。如果与单硝酸异山 梨酯联用，对中度原发性高血压有更好的疗效，可以有效延长心力衰竭患者生存 期。 本文通过对盐酸肼屈嗪几种合成路线的比较，探索出一条全新的合成方法： 以硼氢化钠还原邻苯二甲酸酐得到苯酞，然后对苯酞进行溴代，加入水合肼一锅 法得到中间体卜(2H)一酞嗪酮，用劳森试剂对卜(2H)一酞嗪酮进行硫代之后，再 次加入水合肼得到肼屈嗪，最后以乙醇为溶剂令肼屈嗪与盐酸结合得到盐酸肼屈 嗪。最终产物的结构经过瓜和1H-NMR验证。本合成路线具有产率高，后处 理简单，反应条件温和，成本低，对设备腐蚀小的特点，在工业上具有很大的应 用前景。 第二部分：富马酸比索洛尔，别称比索洛尔富马酸盐，化学名称为 醇富马酸盐。是一个具有心脏高选择性的长效pl受体阻滞剂。临床上用于心绞 痛、心律不齐和高血压的治疗。它对支气管和血管平滑肌的pl一受体有高亲和 力，从而使血管扩张，血压降低。它阻断了神经内分泌系统，更重要的是针对心 肌重塑的机制，防止和延缓心肌重塑的发展，改善心肌顺应性，明显改善左室舒 张功能，从而使扩大的左室内腔逐渐恢复正常。长期使用pl受体阻滞剂治疗高 血压病，在降压的同时，还可以改善心脏收缩与舒张功能，逆转心室重塑，并且 具有抗氧化和抗细胞凋亡的作用，从而全面保护心脏功能。 本文在总结前人合成路线的基础上，分别用对甲基苯酚、对羟基苯甲醇两种 不同的原料对富马酸比索洛尔的合成方法进行了大胆的改进与尝试，最终产物经 过1H_NMR和IR验证。 1 关键词： 盐酸肼屈嗪富马酸比索洛尔邻苯二甲酸酐对甲基酚 对羟基苯甲醇合成 2 ABSTRACT This ismadeofthe of and paper up synthesishydralazinehydrochloride fumarate． bisoprolol Thefirst isonthe of chemical part synthesishydralazinehydrochloride，whose nameis was 1-hydrazinophthalazinehydrochloride，whichdevelopedsuccessfullyby the named isa which American drug companyNitroMed．Hydralazinehydrochloride Canrelaxbloodvessel Canactonthevascular directly．Hydralazinehydrochloride smoothmuscle SOitCancurethe blood whileithas directly high pressureeffectively heart it be nosideeffectonthe andvenous call combined、析thisosorbide system．If