《微生物与发酵工程》第3章 发酵机制及发酵动力学 1、2节.ppt

第三章 发酵机制及发酵动力学 第一节 发酵工程微生物的基本代谢及产物 一、微生物初级代谢及产物 主要包括糖类、氨基酸、脂肪酸、核苷酸以及由这些化合物聚合而成的高分子化合物，如多糖、蛋白质、酯类和核酸等。 二、微生物次级代谢及产物 次级代谢是指微生物在一定的生长时期，以初级代谢产物为前体物质，合成一些对微生物的生命活动无明确功能的物质的过程，这一过程的产物，即为次级代谢产物。 抗生素 是由某些微生物合成或半合成的一类次级代谢产物或衍生物，是能抑制其他微生物生长或杀死它们的化合物。作用机制包括抑制细菌细胞壁合成、破坏细胞质膜、作用于呼吸链、抑制蛋白质和核酸合成等。 二、微生物次级代谢及产物 毒素 是有些微生物在代谢过程中产生的某些对人或动物有毒害的物质，包括细菌毒素和真菌毒素。 激素 指某些微生物产生的刺激动植物生长或性器官发育的激素类物质。 色素 指许多微生物在生长过程中合成的在细胞内或分泌到细胞外的水溶性或脂溶性有色代谢物。 第二节 微生物代谢调控机制 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶的活性调节是指通过对已存在酶的活性的改变，影响代谢速率。这是一种快速调节，依靠酶分子结构的改变而实现的，是蛋白质水平的代谢调控。 酶活性的激活 前体激活最常见，即分解代谢途径中后面的反应被前面的产物所促进。 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶活性的抑制 主要是反馈抑制，指合成途径的末端产物对该途径前段的某一个酶（常为第一个）活性的抑制现象。特点是直接、快速。 酶活性激活和抑制的机理 主要在于变构酶（allosteric enzyme）的调节，其机制见图3-1. 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶活性的抑制 直线代谢途径中的反馈抑制 过量的终产物抑制途径的第一个酶，较简单，如大肠杆菌的异亮氨基酸合成过程： 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶活性的抑制 分支代谢途径中的反馈抑制 同工酶调节。同工酶（isoenzyme）是指能催化同一种化学反应，但其酶蛋白本身的分子结构组成却有所不同的一组酶。如大肠杆菌天冬氨酸激酶。 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶活性的抑制 分支代谢途径中的反馈抑制 协同反馈抑制。同时过量有抑制，单独过量无抑制。如多黏芽孢杆菌的天门冬氨酸激酶。 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶活性的抑制 分支代谢途径中的反馈抑制 累积反馈抑制。单独过量有抑制，多个末端产物过量抑制效果按比例累计。所有末端产物同时过量全部抑制。如大肠杆菌谷氨酰胺合成酶。 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 酶活性的抑制 分支代谢途径中的反馈抑制 顺序反馈抑制。末端产物不能直接抑制第一个酶，而是抑制分支点后的酶，造成中间产物积累，再间接抑制第一个酶。最初在枯草芽孢杆菌芳香族氨基酸合成中发现。 一、微生物初级代谢的调节 （一）酶活性的调节 共价修饰作用 共价修饰是指某些酶蛋白肽链上的侧链基团（常为丝氨酸的羟基）在另一酶的催化下可与某种化学基团（常为磷酸基团）发生共价结合或解离，从而改变酶的活性的调节方式。共价结合有可逆和不可逆的两种形式。如大肠杆菌的谷氨酰胺合成酶（397酪氨酸腺苷化）。 共价修饰可看成是不同代谢途径之间的相互调节。 一、微生物初级代谢的调节 （二）酶合成的调节 酶的合成调节是指酶在数量上和种类上的调节。这是一种缓慢调节，通过改变酶分子合成的速度实现代谢速率的变化。这种调节共有两种方式：一种是酶生成的诱导，是指促进细胞内酶的合成；另一种是代谢产物对酶生成的阻遏，是指细胞内酶的合成停止，包括分解代谢降解物阻遏和合成代谢终产物的反馈阻遏。 一、微生物初级代谢的调节 （二）酶合成的调节 诱导（induction） 根据酶的生成是否与环境中所存在的该酶底物或其有关物的关系，可把酶划分成组成酶（constitutive enzyme）和诱导酶（induced enzyme）两类。 能促进诱导酶产生的物质称为诱导物（inducer），它可以是该酶的底物，也可以是底物类似物或底物前体物质。 一、微生物初级代谢的调节 （二）酶合成的调节 诱导（induction） 关于酶的诱导合成，目前一般用Jacob和Monod的 “操纵子学说” 解释。其机制见图3-2. 一、微生物初级代谢的调节 （二）酶合成的调节 阻遏（repression） 凡能阻碍酶生物合成的现象，称为阻遏，包括（末端代谢物）反馈阻遏和分解代谢物阻遏两种。 末端产物反馈阻遏 对于直线型代谢，末端产物过量累积阻遏其合成途径中的所有酶，如大肠杆菌精氨酸的合成。 对于分支型代谢，往往是