厚博药学2012第一组.DOC

阿司匹林口崩剂阿司匹林口崩剂的制备 阿司匹林是临床常用的解热镇痛药，还可用于防治冠脉和脑血管栓塞性疾病等。阿司匹林普通片的胃肠道不良反应较大，将阿司匹林制备成口崩片剂型，药物到达胃肠道之前能迅速崩解，并分散成细小的颗粒，降低了对胃肠道的局部刺激，使崩解时间显著缩短，溶出速度提高，吸收快，提高生物利用度。 [阿司匹林口崩剂的发展] 由泡腾片至溶液片、分散片、舌下片和颊含片，它们各有优缺点，有待完善。随着喷雾干燥技术、固态溶液技术和全粉末直接压片技术的发展，以及优良辅料的开发，口崩片借助其独特的特点而发展迅速，目前国内在药审中心审评的口腔崩解片已达19个，而且许多研究单位还在大量开发此类品种。 【理化性质】 （1）本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.135～140℃；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓分解。 （2）阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。具酸性，pKa为3.5.水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的 （3）本品口服易吸收，服后2小时，血药浓度达到峰值，在肝脏代谢，先水解成水杨酸，再和甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，以结合物的形式排出体外。 [生物学特性] 阿司匹林具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢神经元的正常反应性而起退热镇痛作用。阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛，抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。 [口崩片的特点?] 口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。此种新颖剂型对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人最适宜。 口崩片主要适于以下情况： （1）可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品，如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等； （2）吞咽困难的患者（如食道癌患者）用药，如止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼等； （3）患者不主动或不配合情况下用药，如抗抑郁药苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等； （4）需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物，如阿司匹林、布洛芬等； （5）幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药。 实验仪器与试剂 [试验仪器与试剂] 流能制粒机 微波干燥 编织筛 单冲试压片机 阿司匹林 微晶纤维素 低取代羟丙基纤维素 微粉硅胶 甘露醇 酒石酸 【处方】阿司匹林 50g (主药） 微晶纤维素 3.6g（填充剂） 低取代羟丙基纤维素 0.4g（崩解剂） 微粉硅胶 1g (润滑剂) 甘露醇 4g (填充剂、矫味剂) 酒石酸 1g（防水解） 制成100片 制备：湿法制粒 称取处方量的阿司匹林研细，与7/10羟丙基纤维素和微晶纤维素及甘露醇混合均匀，过80目尼龙筛制湿颗粒，在55 ℃烘箱干燥后，用60目尼龙筛整粒，加入微粉硅胶及剩余的羟丙基纤维素和微晶纤维素。混合均匀后压片，控制片剂径向抗张强度为4Kg。 [注解] (1)制备阿司匹林解热镇痛药，常规药量500mg （2）采用了MCC和的混合 L － HPC物作为崩解剂，MCC为优良的填充剂和崩解剂，亲水性强，水分子进入片剂内部破坏微晶之间的氢键，使片剂迅速崩解，和其有良好的流动性，可压性；但其用量过大常引起砂砾感和溶胀性差；而 L － HPC吸水溶胀性强，两者结合往往能取得较好的崩解效果。 润湿时间主要与片剂的内部结构和辅料的亲水性 密相 ，因L-HPC的亲水性远低于MCC，随着MCC在口崩剂中的比例增加，崩解和润湿时间迅速缩短。所以当MCC与L-HPC比例为9:1最好。 （3）选用微粉硅胶做润滑剂是从颗粒休止角和是否粘冲及片剂外观考虑的，当其1g时，片剂表面光滑，休止角小于30°。 （4）加甘露醇是因为溶解时吸热，有凉爽感和舒适感，造粒性好，故选其作为稀释剂。 （5）加少量酒石酸可在湿法制粒过程中有效地减少阿司匹林的水解。 （6）不同崩解剂的内加法和外加法之比对崩解剂时限有影响。按照内加法和外加法7:3的比例制备样品，崩解时限效果最佳。 (7)湿法制粒压片工艺稳定，重现性好，所压的片剂片表面光洁，色泽均匀，硬度适中，重量差异符合规定 (7)阿司匹林林口腔崩解片的压片物料具有较强的吸湿特性，随着环境中相对湿度的增加，吸湿量增大。因此压片时应控制环境相对湿度在50％左右。 参考文献： （1）高捷，阿司匹林的临床进展[J]，宁波工程学院学报，200